NAPOLI-3試験は転移性膵臓がんの主要評価項目を達成
～ NALIRIFOXとゲムシタビン＋アブラキサン併用療法の第Ⅲ比較試験 ～
（NALIRIFOX＝ナノリポソーム型イリノテカン製剤（nal-IRI）＋５FU＋ロイコボリン＋オキサリプラチン）
2022 年 12 月 16 日
タニオス・ベカイ-サーブ博士
膵臓がんと同じくらい攻撃的な疾患では、その広がりを制御し、長期生存率を高めるための新しいレジメンを見つけることが、進行中の研究の主要な焦点です。
2020 年半ば、NALIRIFOX と呼ばれる新しいレジメンの第 I/II 相試験の結果が、消化器がんに関する ESMO 世界会議で最新のアブストラクトに発表されました。このデータは、勝利を切実に必要としている膵臓がんに有望なニュースをもたらしました。
この試験を進めたのは、メイヨー クリニック総合がんセンター (ミネソタ州ロチェスター) の消化器がんプログラムのリーダーであり、アリゾナ州フェニックスのメイヨー クリニック病院のコンサルタントでもある医師科学者のタニオス ベカイ-サーブ医学博士を含む研究者達です。
その研究では、切除不能な局所進行性または転移性膵臓がん患者に対する第一選択治療として、フルオロウラシル (5-FU)、ロイコボリン、およびオキサリプラチンにリポソームイリノテカン (ONIVYDE) を合わせたNALIRIFOX と呼ばれる治療法がテストされました。そのNALIRIFOX 療法は有望な結果を示し、NAPOLI-3 と呼ばれる第Ⅲ相試験につながりました。最近発表されたNAPOLI-3試験の暫定的な結果は、この治療法がさらに有望であることを示していました。
■NAPOLI-3試験の目的
NAPOLI-3 試験は、標準治療のゲムシタビン + ナブパクリタキセル (アブラキサン) レジメンと比較して、NALIRIFOX 治療レジメンが統計的に有意な全生存期間の改善を示し、主要評価項目を達成しました。また、これまでの研究と一致する安全性プロファイルで、無増悪生存期間という主要な副次的評価項目も達成しました。
「しかし、悪魔は常に詳細にあることを覚えておくことが重要です」と ベカイ-サーブ博士 氏は述べ、NAPOLI-3 研究のさらなる完全な結果は、今後の医学会議で発表される予定であると付け加えました。「やるべきことはもっとあるだろうし、私は予測をしないことを知っているだろう」と彼は付け加えました。「しかし、私たちが持っているデータは私たちを正しい方向に動かしていると思います。そしてうまくいけば、これが転移性疾患の患者に対する一次治療の新たな選択肢を提供してくれるでしょう。私たちの患者はそれを必要としています。これは、転移性膵臓がんの治療選択肢が限られているためです。また、効果的な治療法を見つけて、それらの治療法を初期の治療に移行することは、非常に興味深い分野である」と ベカイ-サーブ博士は説明します。
■医薬品の迅速な追跡
2020 年、米国食品医薬品局 (FDA) は、ONIVYDE の開発者である Ipsen社 に、未治療の切除不能、局所進行および転移性膵管腺癌患者に対する 5-フルオロウラシル/ロイコボリンおよびオキサリプラチンと組み合わせた ONIVYDE の治験的使用 (NALIRIFOX として知られる) のファスト トラック指定を付与しました。 FDA のファスト トラック プログラムは、重篤な状態を治療し、満たされていない医療ニーズに対処する可能性のある医薬品の開発を促進し、審査を迅速化します。
「現在、転移性疾患の第一選択治療として、ゲムシタビン/ナブパクリタキセルと FOLFIRINOX、およびいくつかの臨床試験があります」と ベカイ-サーブ博士は述べています。 「それだけでは十分ではありません。全生存期間と無増悪生存期間を改善する選択肢が必要です。」
ゲムシタビン/ナブパクリタキセルによる全生存期間は約 8 ～ 12 か月で、FOLFIRINOX の場合も同様で、約 11 ～ 14 か月です。 「それ以上のことをする必要があることは明らかです」と ベカイ-サーブ博士は付け加えます。 「NAPOLI-3 は、リポソーム イリノテカンと 5-FU およびオキサリプラチンが、ゲムシタビン/ナブパクリタキセルよりも優れたアウトカムと関連しているかどうかを確認するために設計されました。」
彼はまた、NALIRIFOX が「ただの FOLFIRINOX ではない」ことを強調しています。「実際、イリノテカンとリポソームイリノテカンの間には意味のある理論上の違いがある」、と彼は付け加えます。リポソームイリノテカンは、ナノリポソーム粒子によってカプセル化され、末梢血での急速な代謝を防ぎ、腫瘍微小環境への活性薬物の濃度を潜在的に増加させます。
ベカイ-サーブ博士 はまた、NAPOLI-3 がNALIRIFOXの 3 剤レジメンとゲムシタビン/ナブパクリタキセルの 2 剤レジメンを比較する最初の研究であることは非常に重要であると考えています。 「これまで直接比較したデータはありませんでした。これは非常に重要です」と彼は言います。 「ゲムシタビン/ナブパクリタキセルを毎週投与すると、患者にとって苦痛になる可能性があり、私の好みは隔週投与です。 NAPOLI-3 ではゲムシタビン/ナブパクリタキセルが毎週投与されていたため、2 つのレジメン間の毒性の違いを見るのは興味深いことです。」
■NAPOLI-3 臨床試験のレジメンについて
第 III 相 NAPOLI-3 試験では、未治療の転移性膵臓がん患者が、NALIRIFOX 療法とゲムシタビンと ナブパクリタキセル（アブラキサン）併用の標準治療に無作為に割り付けられました。この試験は、未治療の転移性膵管腺癌患者 770 人を対象に標準治療アームのゲムシタビンとナブパクリタキセルを併用療法と比較して、NALIRIFOX療法アームが主要評価項目を達成し、全生存期間が臨床的に有意かつ統計的に有意に改善したことを示しました。
NAPOLI-3 試験における ONIVYDE の安全性プロファイルは、以前の第 I/II 相転移性膵臓がん研究で観察されたものと一致していました。
この無作為化非盲検試験では、患者を 28 日周期ごとの 1 日目と 15 日目に月 2 回 NALIRIFOX 療法で治療し、28日周期ごと月 3 回、1 日目、8 日目、15 日目に注射したゲムシタビンとナブパクリタキセルと比較しました。
この研究のその他の副次的アウトカムには、客観的奏効率、生活の質、治療に起因する有害事象、重篤な副作用、および臨床検査値の異常が含まれます。
この研究に参加するには、他の適格要件の中でも特に、転移性疾患の前治療を受けていない膵腺癌が組織学的または細胞学的に確認されている患者が必要でした。
Ipsen 社は、2020 年に承認されたファスト トラック指定を受けて、未治療の転移性膵臓がん患者の治療を目的として、オキサリプラチンと 5-フルオロウラシル/ロイコボリンを併用した ONIVYDE について、FDA に追加の新薬申請を提出する予定です。
この記事は、2023 年初頭に完全な結果が発表されたのち更新される予定です。
追加情報：オニバイドONIVYDE®（イリノテカンリポソーム注射剤）
ONIVYDE は、がん細胞の DNA 複製を妨害するように設計された、長期循環型のリポソーム トポイソメラーゼ阻害剤です。 ONIVYDE は、自然に発生するプロセス (透過性と保持の強化または EPR 効果) を使用して癌細胞に入り、マクロファージがリポソームを開梱すると、ONIVYDE が活性化されて、イリノテカンとその活性代謝物 SN-38 への変換を含む細胞毒性ペイロードの腫瘍への放出が促進されます。
Ipsen社 は、 ONIVYDE の現在および潜在的な将来の適応症に対するアメリカにおける独占的な販売権を持っています。150 か国で強力な国際的プレゼンスを持つ独立した国際製薬会社である Servier 社は、米国および台湾以外での ONIVYDE の販売を担当しています。 PharmaEngine は、台北に本社を置くオンコロジー製薬企業であり、台湾での ONIVYDE の販売を担当しています。
ONIVYDE は現在、米国、ヨーロッパ、アジアを含むほとんどの主要市場で、フルオロウラシル (5-FU) およびロイコボリン (LV) との併用で、ゲムシタビンベースの治療後に疾患が進行した転移性膵腺癌患者の治療に承認されています。
（Source:Promising Science-Let's Win Lustgarten Foundation)
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