大腸がんと食道がんは、米国で最も多い消化管がんの 1 つです。膵臓がんはあまり一般的ではありませんが、早期に診断して効果的に治療することが最も困難ながんの 1 つです。良いニュースは、いくつかの注目すべき研究が新しい臨床的アプローチに変換されたため、多くの膵臓がん患者の全体的な見通しが上昇傾向にあることです。米国がん協会（American Cancer Society）の 2023 年度版「Cancer Facts and Figures」によると、膵臓がんの 5 年生存率は 2022 年の 11% から 12% に上昇しています。この 1 パーセント ポイントの増加は、641 人の患者の命が救われたことを表しています。
今年のシンポジウムで取り上げられた膵臓がんのハイライトの一部をご紹介します。
◆転移性膵臓癌における NAPOLI-3 試験結果
2022 年 12 月に多施設共同 NAPOLI-3 試験の初期結果が報告されました。ASCO GI シンポジウムでは、最新の結果が共有されました。このデータによると、リポソームイリノテカン、5-フルオロウラシル/ロイコボリン、およびオキサリプラチン (NALIRIFOX) による併用療法は、転移性膵癌患者において、ナブパクリタキセルおよびゲムシタビン (GA) 療法よりも優れた効果を示しました。
NALIRIFOX は、GA療法 と比較して、前治療を受けていない転移患者の無増悪生存期間 (PFS) と全生存期間 (OS) の両方を改善しました。客観的奏効率（ORR）は、NALIRIFOX アームの方がGA療法アームよりも高く (それぞれ 41.8% と 36.2%)、完全奏効率（CR）は両群とも0.3%でした。NALIRIFOX 群の患者は、PFS と OS が有意に長く、OS の中央値は、NALIRIFOX 群で 11.1 か月、GA 群で 9.2 か月でした。
治療関連の有害事象（trAE）の発生率は、NALIRIFOX 群で 95.1%、GA 群で 92.9% でした。グレード 3 以上の trAE の割合は、それぞれ 70.8% と 68.1% でした。致命的な trAE の発生率は、それぞれ 1.6% と 2.1% でした。2 つのレジメンの安全性プロファイルは異なり、NALIRIFOX の投与を受けた患者は一般に、下痢、吐き気、嘔吐、低カリウム血症などの非血液毒性をより多く経験しましたが、GAの投与を受けた患者は、好中球減少症、貧血、血小板減少症などの血液毒性がより多く報告されました。
この分析に基づいて、グローバルな製薬会社 Ipsen は、米国食品医薬品局 (FDA) に追加の新薬申請を提出する予定です。
◆SEA-CD40 第Ⅰ相試験
進行中の第 I 相試験では、未治療の転移性膵臓がん患者 61 人を対象に、SEA-CD40 を化学療法（ゲムシタビンおよび ナブパクリタキセル）および抗 PD-1（ペムブロリズマブ）と併用しました。 SEA-CD40 は、抗原提示細胞上に発現する CD40 に対する新規の研究中の非フコシル化モノクローナル受容体アゴニスト抗体です。前臨床モデルでは、SEA-CD40 と化学療法の組み合わせにより、抗 PD-1 治療でさらに増強される抗腫瘍活性が得られました。このレジメンは、管理可能で忍容性のある安全性プロファイルを示しました。また、この組み合わせは、SEA-CD40 の作用メカニズムと一致する免疫活性化の証拠も示しました。
◆膵臓がん高齢者の生存を予測するフレイル指数
虚弱のため、膵臓がん患者は標準治療に耐えられない場合があります。アラバマ大学バーミンガム校の研究者らは、新たに開発されたフレイル指数（虚弱）が、高齢の膵臓がん患者の全生存を予測できることを発見しました。今後、臨床医がこの情報を使用して、虚弱状態に応じた治療法を選択できるようになることが期待されています。これには、化学療法の減量や治療頻度の変更が含まれます。
分析には 254 人の参加者が含まれ、年齢の中央値は 70 歳でした。約半数が男性で、77% が非ヒスパニック系白人で、43.4% がステージ IV の疾患でした。合計 102 人 (40.2%) がフレイル（虚弱）に分類され、66 人がプレフレイル (機能的だが脆弱と定義、26.0%) で、86 人がロバスト (33.9%) でした。これら 3 つのグループを見渡しても、臨床的または人口学的特徴に有意差は観察されませんでした。
3つのフレイルグループ全体で、2年間の全生存率に有意差がありました。堅牢な状態の人と比較して、虚弱な状態の人々は死亡リスクが高いことが示されました。研究者は、治療薬を投与する際に強度と頻度を減量することとは別に、臨床医は、栄養サポートの提供、適切な痛みの軽減の確保、患者の好みなど、この集団の他の問題にも対処する必要があると述べています。
◆周術期化学療法
FOLFIRINOX (FFX) またはゲムシタビン/ナブパクリタキセル (GA) 療法のいずれかの単一レジメンによる周術期化学療法は、事前に選択された CA19-9 レベルなしで全生存期間 (OS) が 2 ～ 3 年の膵臓がんおよび乳頭部がんに対する現在の標準治療です。 FFX と GA療法 を順番に使用した逐次化学療法が転移性膵臓癌で最近調査され、OS を改善することが示されました。この研究では、研究者らは、切除された膵臓癌に対する FFX と GA を組み合わせた連続的な周術期化学療法が効果的であり、単一レジメンを受けた歴史的対照群と比較して生存を延長する可能性があることを発見しました。
◆放射線と局所進行膵臓がん
放射線は、局所進行膵臓がんの治療ガイドラインの第一選択治療オプションの 1 つです。それは主に局所的な病気と症状の管理に使用されます。研究者らは探索的解析を実施し、限局性ゲムシタビン療法の第 III 相試験の導入段階 (無作為化の前) に、定位放射線治療 (SBRT) または強度変調放射線治療 (IMRT) を受けている患者の毒性と有効性を比較しました。 IMRT と比較した場合、研究者らは、SBRT が局所進行性疾患の患者の治療に対する忍容性を改善し、同等の臨床効果を示すことを発見しました。
◆遺伝子検査ガイドラインへの準拠が不十分
2019年、膵臓がん治療のNCCNガイドラインが更新され、すべての膵臓がん患者が生殖細胞系遺伝子検査を受けることが推奨されました。この研究では、研究者は、ガイドラインが発行された前後の12か月の遺伝子検査を調べることにより、NCCNガイドラインへの準拠を評価しました。彼らはまた、遺伝子検査に関連する社会的および臨床的要因にも注目しました。研究者は、ガイドラインが発行された後、遺伝子検査が非常にわずかにしか増加していないことを発見しました。従って、最新のガイドラインへの遵守は不十分であり、膵臓がん患者の生殖細胞系遺伝子検査は依然として実施されていないことが示されました。この問題を解決するためには、研究者らは、患者のための個別化治療や、その後の膵臓がんサーベイランスプログラムへの登録のための家族のカスケード検査など、検査の利点についての認識を高める努力が、将来の普及率を向上させる可能性があると述べています。
編集注：カスケード検査は、病原性バリアントが同定された発端患者の第一度近親者（親・兄弟・子）を対象にスクリーニングを行い、早期発見、疾患予防戦略に役立てます。
◆局所進行膵がんに対する第Ⅰ相併用療法試験
手術は、膵臓がん唯一の根治可能な治療法です。しかし、局所進行性疾患の患者は、多くの場合、手術を妨げる重要な隣接構造の関与があります。ネオアジュバント化学療法および/または放射線療法により、一部の局所進行疾患患者は手術を受けることがでるようになります。しかし、アウトカムは悲惨なままです。この試験では、研究者は、化学療法、放射線療法、および免疫療法を組み合わせて、抗腫瘍免疫を強化することにより局所進行性疾患のアウトカムを改善する潜在的な利点を調査しました。研究者らは、GVAX、ニボルマブ、および BMS-813160 と呼ばれる薬剤の組み合わせを試験しました。研究者はフェーズ I の結果を報告しており、組み合わせは安全であると思われます。ネオアジュバント化学療法の使用によって手術が遅れることはありません。
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Reference：
ASCO GI Symposium 2023 https://conferences.asco.org/gi/program
Let’sWin https://letswinpc.org/research/research-updates-from-asco-gi-2023/
