海外ニュース：ウイルスを使って（間質を破壊し）腫瘍に到達する

2024年12月5日

健康に甚大な被害をもたらす、目に見えない感染因子であるウイルスは、人間にとってあまりにも身近な存在です。
単純な構造であるため単独ではあまり活動できず、ウイルスは寄生虫のようなもので、宿主に感染して増殖の容赦ない進行を開始しなければなりません。その結果、風邪、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）、インフルエンザ、HIVなど、数多くの病気が引き起こされています。しかし、もし科学者がウイルスの力を利用して癌を撃退することができたらどうだろうか？ すでに２種類の癌に対して、そのような薬剤が承認されています。1つは転移性メラノーマ（黒色腫）で、もう1つは特定の膀胱癌の治療用です。科学者たちは、その適用範囲が拡大されることに期待しています。

「私の友人であり同僚でもある人物が、メラノーマの腫瘍溶解性ウイルスを研究していました。その話を聞くにつれ、このアプローチには他の種類の癌にも役立つ可能性があるかもしれないと確信するようになりました」と、カリフォルニア州ニューポートビーチのホーグ・ファミリー癌研究所の肝胆癌部門ディレクター兼細胞療法共同ディレクターであり、消化器腫瘍医のタラ・シーリー医師は語ります。 シーリー医師は、膵臓がんの治療に化学療法と併用する VCN-01 という腫瘍溶解性ウイルス剤を検討する第 IIb 相試験の研究員でもあります。「メラノーマ患者の一部には、腫瘍溶解性ウイルス治療によって自分の生活を取り戻した人もいます。」と彼女は説明します。「膵臓がん患者にも同じことをする必要があります。併用療法には有望な兆しが見えていますので、この試験がどのように進展するのかを見守る必要があります。しかし、私はその可能性に期待しています。」とシーリー医師は語ります。

■腫瘍溶解性ウイルス入門

ウイルスを癌治療に利用するという考え方は、決して新しいものではありません。科学者たちは何十年にもわたって断続的にこのアイデアの実験を続けてきました。腫瘍溶解性ウイルスは、生物学の基本原理を利用しています。非常に簡単に説明すると、健康な細胞は遺伝情報のコピーを作り、増殖する能力を持っています。しかし、ウイルスに感染すると、細胞はウイルスの遺伝物質のコピーを作らざるを得なくなります。このプロセスは容赦なく進行し、多くの場合、ウイルスが増殖し、感染した細胞が死滅します。しかし、病気を引き起こさないよう変化させた腫瘍溶解性ウイルスは、健康な細胞には影響を与えず、がん細胞だけを標的にし、感染し、死滅させるようプログラムされています。

 

■膵臓がんの研究について

膵臓がんは、特に後期の治療が難しいがんです。その理由の一つは、膵臓の腫瘍を取り囲む緻密な繊維性の繭である間質です。このバリアががんを保護し、化学療法や免疫療法などの治療の効果を低下させています。VCN-01の開発元であるTheriva Biologics社によると、このウイルスは腫瘍の保護バリアである間質を破壊することを目的としています。また、腫瘍を患者自身の免疫システムによる強力かつ持続的な攻撃にさらすよう設計されています。

VIRAGE第IIb相臨床試験では、転移性疾患患者に対する第一選択療法として、VCN-01とゲムシタビン/nab-パクリタキセルによる標準治療、化学療法の併用療法が評価されています。VCN-01は、膵臓がんの治療薬として、米国食品医薬品局（FDA）より希少疾病用医薬品指定およびファスト・トラック指定を受けています。ファスト・トラック指定は、重篤な疾患の治療薬の開発を促進し、審査を迅速化するためのプロセスであり、未だ満たされていない医療ニーズを満たし、重要な新薬をより早く患者に届けることを目的としていると、FDAは説明しています。

「VIRAGE試験の急速な進展は、VCN-01に対する医師の関心と、この致死的な疾患に対する効果的な治療法に対する大きなアンメットニーズの証です」と、Theriva Biologicsの最高経営責任者（CEO）であるスティーブン・シャルクロス氏は声明で述べました。「現在、中間データ分析の可能性を含め、VCN-01の臨床開発における次のステップについて協議するための規制当局との関与を計画しています」。

VIRAGE試験は、米国および欧州の多数の施設で実施されています。評価可能な患者92人の目標登録数は達成されました。対照群と治療群の両方において、患者は28日サイクルでジェムシタビン/nab-パクリタキセル標準治療化学療法を受けます。治療群のみでは、患者はゲムシタビン/nab-パクリタキセル治療の1サイクル目と4サイクル目の7日前に、VCN-01の単回静脈内投与も受けます。本試験の主要評価項目は全生存期間とVCN-01の安全性および忍容性です。その他の評価項目には、無増悪生存期間、客観的奏効率、生体内分布、VCN-01の複製、免疫反応の測定が含まれています。

「私がこの臨床試験に参加しようと思ったのは、このウイルスが間質とどのように相互作用するのかに興味があったからです」とシーリー医師は言います。「間質に浸透したり破壊したりする薬剤を設計し、組み合わせることができれば、より効果的に患者を治療することができます。転移性膵臓がんの患者には、より多くの耐容性があり効果的な治療法が必要です。化学療法以上の成果を出す必要があります。

 

ーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーー

Source: Let's Win Research by Lustgarten Foundation