ASCOニュース：KRASワクチンが膵がんおよび大腸がんの再発を遅らせる可能性
掲載日: 2024年1月10日
KRAS変異を有する膵がんおよび大腸がん患者における再発予防に、新規ワクチンが有効である可能性が、PantらによるNature Medicineに発表された最近の研究で示されました。
背景：
KRAS変異を有するがんは、固形腫瘍の約25％を占め、膵がんの90％を占めます。
新規のリンパ節標的型ELI-002ワクチンは、T細胞にKRAS G12DまたはG12R変異を有するがんを認識させ、腫瘍細胞を排除することで再発のリスクを低減するように設計されました。ELI-002ワクチンは既製剤であるため、個々の患者ごとに特別に調製する必要がありません。
「膵臓がんの手術を受けた患者は、化学療法を終えた後も再発のリスクがあります。これは、循環腫瘍 DNA [ctDNA] が陽性の患者に特に当てはまり、再発のリスクが高くなります」と、テキサス大学 MD アンダーソンがんセンター消化器腫瘍内科准教授で、この研究の主執筆者である Shubham Pant, MD は説明しています。「これらの患者が再発した場合、この疾患は治癒不可能であるため、これは確かにアンメットニーズのある分野です」と彼は強調しています。
研究方法と結果：
第 I 相 AMPLIFY-201 試験では、再発のリスクが高く、以前に治癒目的の手術を受けた膵臓がんおよび大腸がんの患者 25 人に、ELI-002 ワクチンを最大 10 回投与しました。
その結果、全患者の 84%、および 2 つの最高用量群（推奨される第 II 相試験用量である 10 mg を投与された患者を含む）の 100% で T 細胞反応が認められました。これらの反応は、腫瘍バイオマーカーの減少とctDNAの消失と予測可能であり、再発または死亡のリスクが86％減少することと相関していました。T細胞反応レベルが中央値を超える患者では、中央値の再発フリー生存期間は未到達でした。一方、T細胞反応レベルが中央値未満の患者では中央値は4.01ヶ月でした。
研究者によると、患者に用量制限毒性、サイトカイン放出症候群、またはグレード3を超える治療関連有害事象は認められませんでした。最も一般的な有害事象は、疲労（24%）、注射部位反応（16%）、筋痛（12%）でした。
結論；
「まだ初期段階ですが、このワクチンが多くの患者さんの再発を回避し、生存率を向上させる可能性があるという有望な結果が得られました」とパン博士は強調しました。「また、良好な安全性プロファイルを示したことも興奮すべき点です」と結論付けました。
研究者たちは、この前向きな結果を受けて、2024年後半に開始予定の新たな第II相試験が計画されており、ELI-002ワクチンの新製剤を用いて追加のKRAS変異を標的とすることを強調しました。
開示情報: 本試験における研究はElicio Therapeuticsの支援を受けています。研究者の開示情報は、nature.comをご覧ください。
本投稿の内容は、アメリカ臨床腫瘍学会（ASCO®）により審査されておらず、ASCO®の意見や見解を必ずしも反映するものではありません。
