海外ニュース：ビタミンCと標準化学療法の併用が全生存期間を延長
2025年2月13日
ジョセフ・カレン博士 著者
アイオワ大学研究チームは、標準治療の化学療法に静脈内（IV）高用量ビタミンCを追加することで、進行期膵がん患者の生存期間が2倍に延長されることを発見しました。2024年11月に『Redox Biology』誌に発表された第II相臨床試験では、生存期間が8ヶ月から16ヶ月へ倍増したことが示されました。「乳がんや肺がんの治療は著しく進歩し、患者は大きな恩恵を受けていますが、膵がんは取り残されたままです」と、アイオワ大学カーバー医科大学消化器外科および放射線腫瘍学教授で筆頭著者のジョセフ・カレン医学博士は述べています。（アイオワシティ）。「非常に理解に苦しみます。この研究の結果を初めて見た時、間違いかもしれないと思いました。データが良すぎたからです。しかし統計学者は間違いではないと指摘しました。当初は全体生存期間が約8ヶ月から12ヶ月程度に延びるかもしれないと考えていたので、生存期間が倍増するとは予想もしていませんでした。正直、大喜びでした」
■ビタミンCの論争
ビタミンCは確かに強力な成分です。正式名称はL-アスコルビン酸で、一部の食品に自然に存在し、他の食品に添加され、サプリメントとしても摂取されます。その役割は、皮膚、軟骨、腱、靭帯、血管の形成に重要なタンパク質であるコラーゲンの生成を助けることです。ビタミンCは強力な抗酸化物質であり、研究では過剰なフリーラジカル分子を中和する効果が示されています。科学者たちはまた、ビタミンCががん細胞を殺す能力についても研究してきました。しかし、ビタミンCには長い歴史があり、その歴史は複雑だと、1990年代初頭にNIHの研究員だったクレン氏は述べています。彼はさらに、1970年代にライナス・ポーリング博士による研究が、ビタミンCの経口摂取を多くの健康問題の万能薬として称賛し、がん治療に役立つ可能性を示す小規模な研究も存在したと説明します。これらの研究は良い結果を示しましたが、議論の的となり、欠陥があることが判明しました。1980年代、メイヨー・クリニックの研究者は、経口ビタミンCががん治療に効果がないことを示す複数のランダム化試験を実施しました。そのため、ビタミンCは人気を失いました。
クレン氏は、これらの試験ではすべてビタミンCが経口投与された点が問題だと説明します。2000年代初頭のNIHの研究では、経口投与と静脈内投与の間に顕著な違いが発見されました。単純に言うと、静脈内投与では血液中のビタミンCの濃度が高くなります。「NIHの（マーク）レヴィーン氏のグループのように静脈内投与すると、濃度は高くなります」とクレン氏は述べ、そのレベルは経口投与の「約1,000倍」に達する可能性があると付け加えました。クレン氏とアイオワ大学の研究者たちはレヴィーン氏の研究に興味を惹かれました。2018年、アイオワ大学の研究者は国立がん研究所から、膵がん、肺がん、膠芽腫に対する標準治療と併用した静脈内投与ビタミンCの有効性を検証する5年間の研究に $970万ドルの助成金を受けました。
「高濃度ではビタミンCは過酸化水素を生成し、がん細胞を殺すものの、健康な正常細胞にはほとんど影響を与えません」とクレン氏は説明します。ビタミンCは、過酸化水素を水と酸素に変換するカタラーゼの活性が低い腫瘍に対して、がん抑制効果を発揮する可能性があります。カタラーゼの活性が低いと過酸化水素が増加し、腫瘍に対する効果が高まるという、同研究室の実験結果があります。鉄代謝も役割を果たす可能性があります。ただし、クレン氏はビタミンC単独でのがん治療への効果は限定的だと考えています。「化学療法の組み合わせにおける役割はあるかもしれません」と付け加えています。
■研究の概要
この第II相ランダム化試験は、進行性膵がん患者において、ゲムシタビンとナブ・パクリタキセルの標準化学療法にビタミンCを追加することで生存率を向上させるかどうかを評価する目的で設計されました。研究には、ステージIVの患者34名が参加し、ゲムシタビンとナブ・パクリタキセルのGA化学療法群、またはGA化学療法に週3回の高用量ビタミンC点滴を追加する群にランダムに割り当てられました。研究の主な目的は全生存期間（OS)でしたが、研究者によると、無増悪生存期間（PFS)と有害事象（AE)の発生率も注目されました。結果によると、化学療法と75gのビタミンC点滴を併用した患者の平均全生存期間（OS)は16ヶ月で、化学療法単独群の8ヶ月と比べて延長されました。さらに、高用量ビタミンC点滴により無増悪生存期間（PFS)が4ヶ月から6ヶ月へ延長されたことも確認されました。これらの強い結果を受けて、研究者は試験を早期に終了しました。参加者の重大な有害事象（AE)は報告されませんでした。ビタミンCを投与された患者は、生活の質が改善され、治療を長く耐えられるようになったと報告されています。クレン氏は、研究には多様性とサンプルサイズの制限があることを認めています。
■次なるステップ
第III相試験が次のステップです。クレン氏と研究チームは、複数の施設から約90人の患者を募集する厳格な第III相試験を実施するためのコストと施設数の事前調査を既に実施しています。しかし、クレン氏は第III相試験の資金調達困難さを認めています。まず、ビタミンCは特許取得不能です。「利益が見込めないため、『大手製薬会社』が関与して資金提供するインセンティブはない」とクレン氏は説明します。また、多くの第II相試験は、2018年に同グループが受けたNIHの助成金のような政府補助金や民間寄付の組み合わせで支援されています。1980年代のメイヨークリニックの臨床研究のため、多くの腫瘍医はビタミンC療法に懐疑的であり、進行中の小規模試験で良い結果が出ているにもかかわらず、使用をためらっています。例えば、クレン氏と研究チームは、切除不能な膵がん患者を対象とした以前の試験を実施し、14人の患者中3人が9年以上生存しました。「この研究が進展する唯一の方法は、より大規模で多様性があり、多施設共同の資金提供を受けた第III相臨床試験を実施することです」と彼は説明します。「大規模で厳格な臨床試験の結果は、ビタミンCが本当に有益かどうかを示し、より多くの医師を説得するでしょう。第III相試験の結果が得られるまで、私たちは本当に分からないのです。私たちが本当に必要としているのは、（臨床試験へ資金提供してくださる）億万長者なのです」
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（Source:Survivor Story-Let's Win Lustgarten Foundation)
＜免責事項＞この医療記事は、米国の膵臓がん研究を紹介する目的で書かれています。特定の治療法や薬の使用を推奨するものではありません。ご自身の病状については、担当医とよく話し合ってください。このウェブサイトの情報を利用して生じた結果についてPanCANJapanは一切責任を負うことができませんのでご了承ください
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