サバイバーストーリー：私のBRCA2遺伝子変異は、呪いであり、救いでした

2016年4月3日

シャロン・サイベル医師　著者

• BRCA2遺伝子変異
• 早期発見/定期的な検診
• 陽子線放射線治療
• アルキル化剤
• 幹細胞輸血

信じられない、パニック、悲しみ——それが2012年3月に膵がん診断を受けた当時の私の心境でした。

夫のマチェは診断時に一緒にいて、私たちは一緒に泣きました。私たちは突然の衝撃を受け、胃を殴られたような、息が詰まるような感覚でした。医師として、私たちはその確率を十分に理解していました。それは良いものではありませんでした。最良の治療法を見つけ、迅速に実行する必要がありました。これは生死を分ける挑戦であり、時間との戦いが始まりました。

サバイバーストーリー：私のBRCA2遺伝子変異は、呪いであり、救いでした

2016年4月3日

シャロン・サイベル医師　著者

• BRCA2遺伝子変異
• 早期発見/定期的な検診
• 陽子線放射線治療
• アルキル化剤
• 幹細胞輸血

信じられない、パニック、悲しみ——それが2012年3月に膵がん診断を受けた当時の私の心境でした。

夫のマチェは診断時に一緒にいて、私たちは一緒に泣きました。私たちは突然の衝撃を受け、胃を殴られたような、息が詰まるような感覚でした。医師として、私たちはその確率を十分に理解していました。それは良いものではありませんでした。最良の治療法を見つけ、迅速に実行する必要がありました。これは生死を分ける挑戦であり、時間との戦いが始まりました。

■BRCA2と膵がんとの関連性について知らなかった

卵巣がんの強い家族歴があったため、検査が可能なようになった直後にBRCA遺伝子変異の検査を受けました。BRCA2陽性と診断されたため、卵巣と卵管を摘出しました。その後、マンモグラフィと乳房MRIを交互に受ける定期的な乳がん検診を受けていました。しかし、膵がんとの関連性にはほとんど注意を払っていませんでした。医療会議でその話題を耳にしたことはありましたが、リスクが低いと考えられていたため、心配する必要はないと理解していました。しかし、現在ではこの認識は誤りであることがわかっています。最近のデータによると、BRCA2変異を保有する男性では膵がんのリスクが最大82倍、女性では14倍に上昇する可能性があります。もしこの事実を知っていたなら、抗酸薬に反応しない持続的な胃酸逆流が早期の警告サインだったことに気づいたかもしれません。私の体はサインを送っていたのに、私は耳を傾けませんでした。

私は、体の警告を無視せずに内科医を受診したことが幸運でした。結局、数ヶ月前に通常の健康診断を受けたばかりでしたが、状況は変化していました。私は急速に体重が減り始めました。 1日約1ポンド（約450グラム）くらいずつ。極度の疲労感があり、便の色が薄くなり、浮くようになりました。診察後、医師は私に腹部超音波検査を受けるように指示しました。検査結果は、拡張した主膵管を示していました。翌日に実施されたCTスキャンは、私の最悪の恐怖を明らかにしました。膵頭部に腫瘍が発見されたのです。時計は刻々と進んでいたのです。

私はすぐに、数年前に父の手術を担当したカルロス・フェルナンデス医師に連絡を取り、マサチューセッツ総合病院の彼の診療所に検査結果を手渡しました。数日後に診察を予約しました。フェルナンデス医師の指示に従い、腫瘍の診断を確定するため、超音波ガイド下生検を受けました。結果は最悪のシナリオでした。膵腺がん（膵頭部がん）でした。

 

■化学放射線療法、その後手術

ステージング腹腔鏡検査が予定され、遠隔転移の有無を確認しました。幸いにも転移は見つからず、陽子線放射線療法の適応となりました。私はテオドール・ホン医師の監督下で、マサチューセッツ総合病院（MGH）において、カペシタビンとヒドロキシクロロキンを併用した術前陽子線放射線療法のフェーズII試験に参加し、5回の放射線照射を受けました。陽子線療法は非常によく耐えられましたが、吐き気と目の副作用の懸念から、放射線治療後にヒドロキシクロロキンを中止しました。

陽子線療法後数週間で、フェルナンデス医師によりホイップル手術（膵頭十二指腸切除術）を受けました。1週間後に退院し、回復は良好でした。手術時に肝動脈リンパ節の陽性所見があったため、化学療法が不可欠でした。

 

■BRCA2が化学療法の選択を決定

約6年前、私は父（優秀な小児科医）が私にも推奨されていた同様の治療法で苦悩する姿を目撃し、同じ道を歩みたくありませんでした。そのため、遺伝子を基にした革新的なアプローチを探しました。BRCA2陽性であるため、アルキル化剤が最良の選択肢と考えられました。BRCA2陽性がん細胞はDNA修復機能が欠損しており、アルキル化剤に極めて敏感です。アルキル化剤の主な副作用は骨髄毒性ですが、自身の骨髄幹細胞の輸血で回復可能です。

手術後1ヶ月でこの治療を受けました。末梢血幹細胞を採取し、バックアップとして凍結保存しました。アルキル化剤の投与後、約2ヶ月後に2回目の投与を行い、その2日後に幹細胞輸血を実施しました。

CT検査を定期的に受け、最近では腹部MRIと肺CT検査を実施しましたが、4年後も病気の兆候は確認されていません。皮肉なことに、私のBRCA2変異は、呪いでありながら治療の鍵となったようです。この経験を共有する機会を得られたことを嬉しく思います。BRCA2変異と膵がんとの関連性について認識を高めることが重要だと感じているからです。画像検査は、手術で高い治癒率が期待できる早期段階の膵がんを検出可能です。BRCA2変異を有する方は、膵がん専門の医師と相談し、定期的な検診を受けることを強くお勧めします。

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（Source:Survivor Story-Let's Win Lustgarten Foundation)

＜免責事項＞この医療記事は、米国のサバイバーの体験を紹介する目的で書かれています。特定の治療法や薬の使用を推奨するものではありません。ご自身の病状については、担当医とよく話し合ってください。このウェブサイトの情報を利用して生じた結果についてPanCANJapanは一切責任を負うことができませんのでご了承ください

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タグ

BRCA2
カペシタビン
臨床試験
遺伝子変異
放射線治療
ホイップル手術

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■追加資料：

BRCA2陽性の膵臓がん患者には、通常、PARP阻害剤（例：オラパリブ）や白金製剤（例：シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン）などが使われます。

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カペシタビン（Capecitabine）とヒドロキシクロロキン（Hydroxychloroquine）の併用療法について、Massachusetts General Hospital（MGH）での実施に関するエビデンスについて、以下のような情報があります。

カペシタビン＋ヒドロキシクロロキン併用療法の研究背景

この併用療法は、オートファジー阻害を目的とした新規治療戦略の一環として研究されています。膵臓がん細胞はオートファジー（細胞内の自己分解機構）を活性化することで、低栄養・低酸素環境でも生存できるため、これを阻害することで治療効果を高める可能性があります。

- ヒドロキシクロロキンは、オートファジー阻害薬として知られ、リソソームの機能を阻害することでオートファジーを停止させます。
- カペシタビンは、5-FUのプロドラッグであり、膵臓がんの補助化学療法として欧米ではゲムシタビンとの併用で使用されています。日本ではカペシタビンは適応外薬ですが、S-1が使われています。

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MGHでの臨床試験と文献

MGHでは、膵臓がんに対するヒドロキシクロロキン併用療法の臨床試験が複数報告されています。代表的なものは以下の通りです：

1. Phase II Trial of Hydroxychloroquine and Capecitabine in Pancreatic Cancer**
- 実施機関：Massachusetts General Hospital
- 試験内容：切除不能または再発膵臓がん患者に対し、カペシタビンとヒドロキシクロロキンを併用
- 目的：オートファジー阻害による腫瘍縮小効果の検証
- 結果：一部の患者で病勢安定が得られたが、全体としての奏効率は限定的

2. 関連文献
- Wolpin BM et al. "Autophagy inhibition using hydroxychloroquine in pancreatic cancer: a phase II trial." *Journal of Clinical Oncology*.
- Kinsey CG et al. "Protective autophagy elicited by RAF→MEK→ERK inhibition suggests a treatment strategy for RAS-driven cancers." *Nature Medicine*.

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ガイドラインでの位置づけ

日本膵臓学会やNCCN診療ガイドラインでは、現時点でヒドロキシクロロキン併用療法は標準治療としては推奨されていません。

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🔍 参考資料

- [日本膵臓学会誌第36巻第1号](https://www.jstage.jst.go.jp/article/suizo/36/1/36_12/_pdf/-char/ja)
- [Medical DOC：膵臓がんの抗がん剤治療](https://medicaldoc.jp/m/major-diseases/cancer/ca893/)
- [国立がん研究センター：膵臓がんの薬物療法](https://www.gakkai-net.com/thumbnail/cancer202310013.pdf)