AACRニュース：がんワクチン、初期試験で有望な結果

mRNAワクチンが免疫反応を引き起こす個別化アプローチを提供する一方、ペプチドワクチンは汎用的な治療法となり得る。研究者らは両方の選択肢を探っている。

トーマス・セローナ　著

2025年4月30日

がんワクチン は、体内からがん細胞を識別・攻撃するよう免疫システムを訓練する可能性を秘めている。この技術はがん研究で最も注目される分野の一つだが、多くの試験段階のワクチンはヒト試験で効果を示せていない。

しかしカリフォルニア州サンディエゴのスクリプス研究所で免疫学・微生物学研究者であるダレル・J・アーバイン氏によれば、過去10年間で研究者たちは免疫学に関する知見を深め、新たな標的を特定し、革新的な技術を開発したことで、このアプローチへの期待が高まっているという。「こうした特徴と新たな臨床試験デザインが相まって、がんワクチン分野で非常にエキサイティングな進展が生まれている」と同氏は述べた。アーバイン氏によれば、現在26件の癌ワクチンを試験する第II相または第III相臨床試験が進行中である。

4月29日にシカゴで開催された米国癌学会（AACR）年次総会2025におけるセッションで、アーバイン氏は他の研究者らと共に、異なるワクチンアプローチを探る2件の進行中試験から得られた有望な結果について議論を主導した。

■膵臓がんにおけるmRNAワクチン接種後の持続的反応

従来、ワクチンは膵臓癌の転帰にほとんど影響を与えないと考えられていたが、最新の臨床試験データは、ワクチン接種が疾患制御に寄与する可能性を示し続けている。

ニューヨーク市のメモリアル・スローン・ケタリング癌センター（MSKCC)に所属する外科腫瘍医、ヴィノード・P・バラチャンドラン氏は、最も一般的な膵臓がんである膵管腺癌（PDAC）患者を対象としたmRNAワクチンの第I相臨床試験の概要を説明した。初期のCOVID-19ワクチンで広く知られるようになったmRNA技術は、がん細胞にのみ存在するタンパク質である新抗原を認識し攻撃するよう、体内の免疫系を訓練できる。本試験では、PDAC患者16名が手術でがんを切除され、研究者らは組織シーケンシングを用いて各患者のがん特有の抗原を特定した。その後、それらのタンパク質を標的とする個別化ワクチンが作成された。免疫療法を受けた後、参加者は8週間にわたり毎週1回、静脈内投与でワクチンを接種し、その後化学療法と追加ワクチン接種を受けた。

以前、2024年AACR年次総会でバラチャンドラン氏は本試験の3年追跡データを発表した。その時点で、参加者の半数に膵臓がん特異的T細胞の増加が認められた。さらに、免疫応答を示した患者は、応答がなかった患者に比べて再発のない生存期間が有意に長かった。ワクチンに反応した8人のうち、6人は再発していなかった。

今年の会議でバラチャンドラン氏は、ほぼ4年間の追跡データを概説した。このデータは2025年2月19日付のNature誌にも掲載されている。初期に免疫反応を示した8人のうち、6人はワクチン接種後の中央値3.6年経過後も、がん細胞を標的化し殺傷する能力を持つT細胞を維持していた。

研究者らはまた、ワクチン接種後に産生される免疫細胞の寿命が従来考えられていたよりも長いと予測している。研究チームは血液分析を用いてT細胞の半減期（細胞の半数が死滅するまでの時間）を推定した。この分析に基づき、免疫細胞の寿命は初回接種後1年であることが判明した。しかし追加接種により寿命は劇的に延長される。昨年発表されたデータでは追加接種で免疫細胞の寿命が6年に延びたが、研究者らは現在、平均7.7年の生存を予測している。「ワクチン誘導型T細胞応答は極めて優れた長寿命性を示す」とバラチャンドラン氏は述べた。

膵臓がん患者を対象とした本試験の結果を受け、同氏はこのワクチンアプローチが他のがん種へ応用可能だと示唆した。「おそらくこれが、より広範な試験を行うための青写真となるでしょう」と彼は語った。PDAC患者を対象としたmRNAワクチンの第II相臨床試験が進行中である。

■KRAS変異がんにおける既製ペプチドワクチンの試験

mRNAワクチンは患者ごとに個別化されるため、1回分の製造に長い時間を要する。一方、ペプチドワクチンは個別化されず、既製品として入手可能である。

ペプチドワクチンは、タンパク質を形成する分子配列であるペプチドで構成され、免疫系にがん細胞への反応を誘導する。アーバイン氏によれば、これらのワクチンは安全で安価、かつ迅速に製造できるが、これまでのヒト試験では効果が限定的だった。しかし過去20年の研究により、ペプチドワクチンへのアプローチが洗練され、初期段階の臨床試験で有望な結果が得られている。

ペプチドワクチンは分子がリンパ系（体内の体液を循環させる免疫系の構成要素）に到達すれば効果を発揮するが、マウス研究ではリンパ節に到達するペプチドがほとんど確認されなかった。「ワクチンが実際に必要な場所に届いていないのです」とアーバイン氏は述べた。追加研究により、ワクチンの小分子は血流に吸収される一方、大型タンパク質は血液中を通過できずリンパ系に吸収されることが判明した。研究者らは、大型タンパク質であるアルブミンをペプチドに添加すればリンパ節への到達を助けることに気づいた。アーバイン教授は、アルブミンがペプチドを「シャペロン（案内役）」として目的地に確実に運ぶ役割を果たすと説明した。

2018年の研究では、この新製剤がマウスで有効であることが確認された。アルブミンを含まないワクチンを投与したマウスでは、注射翌日にペプチドが検出されたが、1週間後には消失していた。一方、アルブミン含有ワクチンを投与したマウスでは、注射1週間後もペプチドが検出された。「これがT細胞応答の大きさに極めて劇的な影響を与える」とアーバイン氏は述べた。

2024年1月9日付『Nature Medicine』誌に掲載された第I相臨床試験の結果では、KRAS遺伝子変異（G12DおよびG12R）を標的とするペプチドワクチンが検証された。これらの変異は細胞増殖の制御不能を引き起こす可能性がある。膵臓癌患者20名と大腸癌患者5名が腫瘍摘出手術を受け、その後化学療法、場合によっては放射線治療を実施。その後8週間にわたり6回のワクチン接種を受け、3か月後には週1回の追加接種を4回受けた。
初回ワクチン接種後、21人（84%）にT細胞応答が認められた。試験開始時と比較して、参加者のT細胞レベルは12.75倍に増加した。2024年12月にスイス・ジュネーブで開催された欧州臨床腫瘍学会（ESMO）免疫腫瘍学会議で発表された最新結果によると、中央値19ヶ月の追跡調査後、全生存期間の中央値は28.9ヶ月であった。

現在、KRAS変異型大腸癌および膵臓癌患者を対象に、ペプチドワクチンと標準治療を比較し、さらに2種類の異なるワクチン投与量を評価する第I/II相臨床試験が進行中である。アーバイン氏によれば、初期結果は2025年後半に発表予定である。

同氏はmRNAワクチンとペプチドワクチンの双方に長所短所があると指摘。ペプチドワクチンは製造がはるかに迅速である一方、mRNAワクチンは個々の腫瘍に特化できるためより効果的である可能性を秘めている。アーバイン氏によれば、腫瘍専門医は疾患制御を即座に支援するペプチドワクチンを提供しつつ、個別化mRNAワクチンが製造されるまでの間、両者の長所を併せ持つアプローチが可能だという。「両者を併用する可能性は十分にある」と同氏は語った。

 

記事ここまで。
＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊

米国パンキャン本部の代表ジュリーフレッシュマン氏、NPO法人パンキャンジャパンの眞島喜幸氏は共に、米国癌学会AACR Cancer TODAYの編集諮問委員です。Cancer Todayの記事は、編集諮問委員の提案により執筆されています。

ーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーー
トーマス・セローナ氏は『Cancer Today』誌の編集者である。
『Cancer Today』誌は、米国在住のがん患者、生存者、介護者向けに無料で提供されています。こちらから購読すると、年4回発行の雑誌をお届けします。