AACRニュース：がんの「指紋」がワクチン開発を推進
腫瘍固有の遺伝子変異に基づくワクチンが、局所進行腎がんにおいて持続的な免疫応答をもたらす。ｂ

クリスティーナ・ザリンスキー　著

2025年9月11日

手術は依然として 腎細胞がん（ccRCC）の主要治療法である。ccRCCは腎臓がんの最も一般的なタイプだ。しかし腎臓から周辺領域へ転移したがんは、がん組織を完全に切除しても再発することが多い。手術後に癌の痕跡が認められない局所進行ccRCC患者には、通常、免疫応答を高めて癌の再発を防ぐため、免疫チェックポイント阻害剤が投与される。それでも、手術を受けた局所進行ccRCC患者の約3分の1は、3年以内に再発する。

2025年2月5日付『Nature』誌に掲載された第I相臨床試験では、この再発率を改善する個人別ワクチンの使用が検討された。研究者らは「マルチエピトープ新抗原ワクチン」と呼ばれる個別化ワクチンを開発した。これは患者の腫瘍をシーケンシングし、健康な細胞には存在せずがん細胞にのみ存在する固有の抗原シグネチャを特定する手法である。研究チームは予測アルゴリズムを用い、がん特有の変異に基づいて免疫反応を引き起こす可能性が高い最大20種類の抗原を選定した。

「これは腫瘍の指紋に合わせて設計されたオーダーメイドワクチンです」と語るのは、コネチカット州イェール・ニューヘイブン・スミローがん病院の腫瘍内科医であり本研究の上席著者であるデイビッド・ブラウン氏である。
本試験にはステージIIIまたはIVの腎細胞癌（ccRCC）と診断された9名が参加。参加者は1日目、4日目、8日目、15日目、22日目に個別化ワクチンを接種し、12週目と20週目に追加接種を受けた。中央値40.2ヶ月時点で、参加者に癌の再発は認められなかった。またワクチンは血液中の特定のT細胞を増やし、その増加は最終接種から数年後も持続した。

研究者らは、患者が接種後に注射部位反応や一過性のインフルエンザ様症状など軽度から中等度の副作用を経験したと報告している。9名の患者のうち5名は、ワクチン接種に加え、免疫チェックポイント阻害剤イピリムマブ（Yervoy）を投与され、免疫系がワクチンを認識するのを助ける追加的な強化が図られた。残る4名は個別化ワクチンのみの投与を受けた。両群間で「ワクチン接種後の免疫応答の強度に関して、大きな差異は認められなかった」とブラウン氏は述べる。

免疫チェックポイント阻害剤はccRCC（腎細胞がん）に対する免疫応答を刺激するが、「がん細胞を直接攻撃するよう指示するものではない」とブラウン氏は説明する。「そして、まさにそこに私たちの希望があります。」とブラウン氏は話す。「抗原を標的とした治療、具体的にはがんワクチンが、免疫システムを腫瘍に向けて誘導するハンドルのような役割を果たすということです。」

「この研究、そしてこの研究全般においてエキサイティングなのは、この技術が明らかに進化していることです」と、この研究には関与していない、ヒューストンのテキサス大学 MD アンダーソンがんセンターの腫瘍内科医、パブロス・ムサウエル氏は述べています。ムサウエル氏は、参加者全員がワクチンに含まれるペプチドに対して免疫反応を示したというデータに勇気づけられました。彼は、標的とする変異が比較的少ない癌に対して、研究者が個別化されたワクチンを設計できたことに熱意を示しました。しかし、この研究結果はごく少数の患者しか対象としていない、とブラウン氏は注意を促しています。「9 人の患者では、あまり多くの結論を導き出すことはできない、という注意点を常に付け加えたい」と彼は言います。

ブラウン氏は、局所進行性腎細胞がん（ccRCC）の手術を受けた患者の再発なし生存期間を延長するワクチンの可能性に期待を寄せている。この患者群では通常、手術後3年以内に再発が起きる。しかし、3年以上に及ぶ本研究期間中、「9人の患者全員でがんが再発しなかった」と彼は述べる。

記事ここまで。
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米国パンキャン本部の代表ジュリーフレッシュマン氏、NPO法人パンキャンジャパンの眞島喜幸氏は、米国癌学会AACR Cancer TODAYの編集諮問委員です。Cancer Todayの記事は、編集諮問委員の提案により執筆されています。

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