海外ニュース：研究が稀な免疫療法の例外的な反応者を発見
２０２５年１０月１日
免疫療法は一部のがん治療を劇的に改善したが、膵臓がん患者には同様の結果をもたらしていない。
研究者らは、なぜ免疫療法が膵臓がんに効果を示さないのか解明を進めている。この取り組みの一環として、ある研究グループは本治療で効果を得た患者群を詳細に分析した。「膵臓がんにおける免疫療法の例外的な反応者：稀な症例に関する多施設共同症例シリーズ」と題する論文が2025年6月、学術誌Oncotargetに掲載された。本報告は、一部の患者において治療が有効となり、従来の基準を超える長期生存が達成された症例に焦点を当てている。「これらの症例は稀だが、本研究で確認した例よりもはるかに多くの症例が存在する可能性が高い」と、研究リーダーの一人である外科医・科学者ジョーダン・ウィンター医学博士は述べている。
■免疫療法が効果を発揮する場合
研究によれば、免疫療法が膵臓癌治療において顕著な有効性を示していない理由は複数存在する。その一つが、物理的障壁として機能する緻密な線維性間質を特徴とする免疫抑制的な腫瘍微小環境であり、T細胞などの免疫細胞が腫瘍細胞に到達するのを阻害する。膵臓腫瘍にはまた、腫瘍関連マクロファージや骨髄由来抑制細胞など、免疫応答を積極的に抑制する多数の免疫抑制細胞が含まれている。
しかし、これらの患者は免疫療法に反応した。「このことから、これらの患者には何か特別な点があることがわかります」と、オハイオ州クリーブランドにあるUH セイドマンがんセンターの外科サービスディレクター、ウィンター氏は述べています。ウィンター氏はまた、ジョン＆ペギー・ガーソン家寄贈の膵臓がん研究講座の教授、およびジェローム・A・ワインバーガー＆ジョイ・ワインバーガー家寄贈の外科腫瘍学マスター臨床医も務めています。「治療法の改善方法を学ぶ上で重要なのは、例外的な症例を研究することです。そして今、免疫療法に反応する膵臓癌の例外的な症例が実際に存在することがわかっています」と彼は説明します。「こうした例外的な反応を示す患者について、より深く研究する必要があります」。
■研究について
研究者らは、免疫療法に予想外に良好な反応を示した膵管腺癌患者 14 人の医療記録を調査した。これらの免疫療法には、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、イピリムマブなどのさまざまなタイプの免疫チェックポイント阻害剤、および腫瘍関連マクロファージを標的とする薬剤が含まれていた。これらの例外的な反応者を見つけるために、米国の 91 の主要ながんセンターから 471 人の腫瘍専門医に連絡した。
この研究の対象となった患者の大半は、進行性または転移性の疾患を患っており、標準的な治療後にすでにがんは進行していた。対象患者は免疫療法単独で治療を受け、画像診断による腫瘍縮小または血液マーカーCA 19-9の低下を基準に選択された。ウィンター氏は「免疫療法単独の効果を検証するには、併用療法を受けている患者を完全に除外する必要があった」と指摘し、免疫療法に反応する患者が存在する事実自体にはさほど驚きはなかったと付け加えた。
「約10年前、余命数ヶ月、あるいは数週間と診断された進行膵臓がん患者がいました」と彼は語る。その患者は免疫療法を試みることを選択した。「この患者は2回の治療を受けた後、さらに1年間生存しました」と彼は続ける。「この患者がきっかけで、彼のような免疫療法に反応する患者が他にもいるはずだと考えるようになりました。そして彼らを見つけ出し、なぜこれほど良好な反応を示したのかを解明する必要があるのです。」実際、研究結果では無増悪生存期間の中央値が12か月であり、ほとんどの患者が追跡調査時点で生存しており、1年生存率は80％、2年生存率は70％であった。
研究者たちを特に興味深くさせたのは、選ばれた患者の半数以上が、膵臓がんにおける免疫療法の成功率向上に関連する既知のバイオマーカーである高マイクロサテライト不安定性（MSI-high）を示さなかった点だ。「我々が診る患者の大半は、この研究と同様にMSI-highではない」とウィンター氏は述べる。「つまり、これらの患者には免疫療法が奏効した別の生物学的メカニズムが働いているに違いない」と語る。本症例シリーズは、膵臓がんにおける例外的な免疫療法反応者に焦点を当てた過去最大規模の研究である。「我々が示しているのは、治療を個別化するために、この疾患におけるバイオマーカー研究と分子プロファイリングを拡大する真の必要性があるということだ」とウィンター氏は説明する。「それによって初めて、免疫療法をより効果的にする戦略を開発できる可能性がある」
記事はここまで
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Source: Let's Win Research by Lustgarten Foundation
