海外ニュース：新規経口薬アテビメチニブに有望な結果

2025年10月7日

臨床試験の初期9ヶ月データは、新たに膵臓癌と診断された患者に対する有望な第一選択治療法の選択肢を示唆している

新規経口薬アテビメチニブ（IMM-1-104）を標準化学療法である改良型ゲムシタビン/ナビパクリタキセル（mGnP）と併用することで、膵臓がんの生存率が大幅に改善された。Immuneering Corporationは、進行中の第IIa相試験（初回治療の膵臓癌患者34名、中央値9ヶ月の追跡期間）における生存率と安全性の最新データを発表した。アテビメチニブ＋mGnP投与群では、データが示すところによると：

• 6ヶ月時点の全生存率は94％、9ヶ月時点では86％であった。これに対し、全生存率の標準治療ベンチマーク値は6ヶ月で約67％、9ヶ月で約47％である。
• 6か月時点での無増悪生存率は70％、9か月時点では53％であった。これに対し、標準治療の無増悪生存率ベンチマークは6か月で約44％、9か月で約29％である。

本薬剤レジメンは試験患者において良好な忍容性を示した。好中球減少症と貧血（いずれも標準治療で一般的に観察される有害事象）を発症した患者は10％を超えた。新規有害事象は確認されなかった。

「より大規模な研究が依然必要だが、これらの初期結果は非常に有望である」と、ニューヨークのワイル・コーネル・メディシン腫瘍内科助教授であるバーバラ・マ医学博士は述べている。彼女はニューヨーク・プレスビテリアン／ワイル・コーネル・メディシンにおいて第I相試験ユニットを統括し、固形腫瘍に対する細胞療法部門を率いている。マー博士は膵臓がんを含む複数の固形腫瘍におけるアテビメチニブの安全性・忍容性を評価する第I/IIa相臨床試験の研究責任者である。「膵臓がんは致死率の高いがんの一つであり、持続的な治療選択肢が限られている上、重篤な副作用を伴う可能性があります」と彼女は説明する。「アテビメチニブ治療を受けた一部の患者では、副作用が極めて少ない中で強力な初期反応が確認されています。特に膵臓癌においてこの結果が得られたことは有望です」と語る。

■アテビメチニブの独自性

がん治療における従来の常識は、慢性かつ継続的な薬剤曝露により可能な限り多くの悪性細胞を死滅させることでした。しかし本試験が示すように、時にこの常識は覆され驚くべき結果をもたらすことがある。
膵臓がんや黒色腫などの悪性腫瘍は、RASまたはRAFと呼ばれる遺伝子の変異によって引き起こされることがある。これらの遺伝子はMAPKと呼ばれるシグナル伝達経路に存在する。シグナル伝達経路は、正常な細胞分裂や細胞死などの機能を調節する重要な役割を担っている。しかし、がんでは遺伝子の変異により、これらの経路が正常に機能しなくなる。その結果、がん細胞は過剰に分裂し、他の臓器に転移し、死に抵抗するようになる。膵臓がんの約90％はRASまたはRAF遺伝子変異に起因する。MEKはMAPK経路における重要な制御点である。MEKを標的とすることで、より下流に位置するため広範なMAPK経路の異常を阻害し、より持続的な効果の可能性を生み出すことが可能となる。

アテビメチニブは、深層的循環阻害と呼ばれる独自のアプローチでMAPK経路を標的とする新規経口MEK阻害剤であり、1日1回投与される。この手法はがん細胞を標的とし、より具体的には周期的にオン/オフを繰り返す。「従来のMEK阻害剤は多くのがん患者に効果をもたらしたが、耐容性の問題、最終的な薬剤耐性、正常細胞への影響といった課題があった」とマ氏は述べる。「従来のMEK阻害剤がMAPK経路を継続的に阻害するのとは異なり、アテビメチニブはパルス状にMAPKシグナル伝達経路を阻害する。これにより、がん細胞への圧力を維持しつつ健康な細胞に回復時間を与えることが可能となります。副作用の軽減や腫瘍の耐性獲得阻止につながる可能性があります」とマ氏は説明する。

Immuneering社の声明において、ビンセント・チョン医学博士は次のように述べている。「膵臓癌は臨床現場で直面する最も困難ながんの一つであり、患者に提供できる治療選択肢が極めて少なく、生存率が数十年にわたり容認できないほど低い状態が続いています」 チョン博士はシティ・オブ・ホープ（カリフォルニア州デュアート）腫瘍内科・治療研究部門教授であり、本臨床試験の主任研究者である。またImmuneering科学諮問委員会の有償メンバーでもある。さらに「自身の患者においてアテビメチニブの持続性と忍容性の恩恵を直接確認してきた」と説明した。「アテビメチニブとmGnPの併用療法が膵臓がんの一次治療患者で示している、現在中央値9ヶ月の追跡期間における顕著な全生存期間、無増悪生存期間、耐容性データは、これらの患者に緊急に必要な新たな治療選択肢を創出する上で重要な一歩です。我々は確認試験も計画中です」と語る。

 

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Source: Let's Win Research by Lustgarten Foundation