AACRニュース：2025年膵癌特別会議からの最新報告

AACRニュース：2025年AACR膵癌特別会議からの最新報告

2025年10月29日

フリッカー著

世界中の研究者がマサチューセッツ州ボストンで開催された年次AACR特別会議「がん研究：膵臓がん研究の進展」に集結し、最新の知見を共有した。

「変革をもたらす解決策を推進する新興科学」を副題とする本会議は9月28日から10月1日まで開催され、膵臓癌の生物学、早期発見、介入、治療に関する最先端研究の重要成果が紹介された。11回目を迎えたこの重要な会議には、今年も学際分野から数百名のグローバルリーダーが集結した。今年の会議では、基礎研究、トランスレーショナル研究、臨床研究が取り上げられ、腫瘍進化、治療抵抗性、免疫抑制性腫瘍微小環境、がん代謝、新興免疫療法戦略などのトピックがプログラムを構成しました。膵臓癌の理解を深める上で、確かに進展が見られていることは明らかです。これは間違いなく、より多くの患者さんの治療成績向上につながっていくでしょう。Let's Winでは恒例通り、この重要な会議のハイライトをいくつかご紹介します。また今後数ヶ月かけて、これらの知見やその他の研究成果について詳細にお伝えしていく予定です。

新たな検査法の可能性

ブライアン・M・ウォルピン医学博士（公衆衛生学修士）（ボストン所在ダナ・ファーバー癌研究所内消化器癌治療センター所長）は基調講演「局所性膵癌の検出と早期介入に向けた膵機能の変化」を発表した。ウォルピン博士は、患者の80％以上が進行期で診断される現状を踏まえ、膵臓癌をより早期に発見するか、発症前に阻止する必要性に焦点を当てた。

講演では、膵臓機能の変化を観察することで限局性膵臓癌を検出・阻止する新たな戦略が中心となった。この研究の目的は、高リスク集団向けに非侵襲的で費用対効果が高く、使いやすいスクリーニングツールを開発することである。ウォルピン・ノワック研究室は全国のがんセンターと連携し、膵臓癌患者からデータ収集を進めている。これには便サンプル、遺伝子変異データ、画像検査、医療記録が含まれる。これらのサンプルを分析することで、研究者たちは、膵臓癌の早期段階の存在を示す遺伝的および微生物学的「特徴」を見つけ出そうとしている。膵臓癌について調査が進められている、便中の有望なバイオマーカーとしては、膵臓癌患者の便に見られるマイクロバイオームの特徴、KRAS などの遺伝子変異、便中に排出される腫瘍由来細胞における BMP3 や NDRG4 などの遺伝子の異常な DNA メチル化パターンなどがある。

AI の力

エリオット・K・フィッシュマン医学博士（メリーランド州ボルチモアのジョンズ・ホプキンズ大学医学部）は、機械学習と AI に焦点を当て、膵臓癌を自動的に検出するためのツールを開発する、自身の学際的なチームによる研究について要約した。モデルが膵臓を分割し、特に放射線科医が見逃した小さな腫瘍を特定できることを示すデータは数多くある。シネマティックレンダリングやラジオミクスなどの高度なツールを追加することで、このプロセスはさらに改善される。現在、2 cm 未満の膵臓腫瘍の約 40% は腹部 CT スキャンで見逃されており、全体的な誤検出率は 3～4% です。見逃しの数を半分に減らすことで、15,000 人の命を救うことができる可能性があると言う。また、このチームは AI の能力を活用して、膵臓の嚢胞性病変の病因と侵攻性を予測している。これらの病変の中には、膵臓癌の発症につながるものもある。この論文は、まもなくCancer Discovery誌に掲載される予定であり、Let's Win でも必ず紹介されるとのこと。

KRAS 薬剤の開発

ヒューストンのテキサス大学 MD アンダーソンがんセンターのデービッド・ホン医学博士は、「KRAcking Open KRAS: Thoughts on KRAS Drug Development（KRAS を解き明かす：KRAS 薬剤開発に関する考察）」と題した講演で、KRAS 阻害剤の進歩と可能性について話した。「かつては「薬剤化不可能」とされていた KRAS 阻害剤は、現在では数多くの臨床試験の対象となっています。研究は依然として薬剤開発の初期段階ですが、今後数年間でそのペースは加速するでしょう」と語った。ホン博士は、すべての患者から学ぶことが重要であると強調し、Lustgarten Foundation が主導し、難治性癌の学際的研究を推進する財団 Break Through Cancer と提携して実施している共同研究プロジェクト「膵臓癌における KRAS の克服」を例に挙げた。

この取り組みは、膵臓癌におけるRAS阻害に焦点を当てることで、膵臓癌研究の発見を加速させることに注力している。ラストガーテン財団が共同出資するチームは、膵臓癌患者を対象に開発されたダラクソンラシブ（レボリューション・メディシンス社開発）を評価する臨床試験内の専用共同研究コホートから、患者の血液および腫瘍組織サンプルを分析する。高度なマルチオミクスおよび空間プロファイリング手法を用いて、腫瘍の反応を予測し、癌細胞が治療にどのように適応するかを示すバイオマーカーを探索する。これらのバイオマーカーを研究することで、研究者らは薬剤耐性の生物学的メカニズムを解明し、耐性を遅延または克服する可能性のある併用薬戦略の機会を特定することを目指している。Let's Winではダラキソンラシブについて取り上げており、ホームページでそれらの臨床試験の詳細を読むことができる。

隠れた抗原—T細胞受容体療法による新たな標的の発見

ウィリアム・フリード・パスター医学博士（ダナ・ファーバー癌研究所）は、免疫療法やワクチンの標的となり得る膵臓癌の変異探索について講演した。ダナ・ファーバーのフリード・パスター研究室は、がん細胞に対するT細胞応答を誘発するDNA非コード領域由来のペプチド「隠れた抗原」と、その機能が未解明なタンパク質群「ダークプロテオーム」における潜在的役割を研究している。同研究は、特に膵臓癌においてこうした癌特異的隠れたペプチドを同定し、癌ワクチンやT細胞療法といった新たな免疫療法を開発して標的とする方法を探ることに焦点を当てている。

膵臓腫瘍は免疫抑制環境と低い変異負荷のため、従来免疫療法は「無駄な努力」と見なされてきた。しかしワクチンやT細胞受容体（TCR）療法は確かに腫瘍特異的免疫応答を誘導できる。TCR療法は、患者のT細胞を研究室で改変し、がん細胞を認識・殺傷させる遺伝子改変細胞療法である。遺伝子操作により、腫瘍上の特定抗原を標的とするTCRを発現するT細胞が作製される。この改変T細胞を患者に再投与すると、全身を巡り癌細胞を攻撃する。

この手法は細胞内タンパク質を標的とできるため固形癌に特に有望であり、臨床試験で成果を示している。TCR改変T細胞は転移性疾患においても臨床的反応を誘導している。フリード＝パスター博士の研究室では、一部の隠れた抗原を標的とするワクチンの開発も開始している。このワクチンは、それらの抗原を発現する腫瘍を攻撃するよう患者のT細胞を刺激する可能性がある。本研究で同定された抗原群（複数の患者に頻繁に見られるものを含む）を組み込んだワクチンの開発が検討されている。

交互投与レジメン

研究では、NALIRIFOXとゲムシタビン＋ナブ・パクリタキセルを月単位で交互に投与する新たなアプローチを模索している。AltCAPと名付けられたこの研究の目的は、長期的な有効性の向上と毒性の管理にある。2つのレジメンを交互に投与することで、各レジメンの利点を活用しつつ、単一療法に伴う副作用を軽減できる可能性がある。

この第II相臨床試験では、転移性膵臓癌に対する第一選択治療として本アプローチを検討している。NALIRIFOXとゲムシタビン＋ナブパクリタキセルはいずれも転移性膵臓癌に対する確立された化学療法レジメンであり、NALIRIFOXはNAPOLI-3試験において全生存期間の優位性を示している。