海外ニュース：ダラクソンラシブ臨床試験の最終結果は前例のないものとなった
  
デビッド・カシャタス　著者
（米国国立がん研究所／バージニア大学がんセンター）

レボリューション・メディシンス社がRASolute 302臨床試験の最終データを発表した後、当然のことながらスタンディングオベーションが巻き起こった。

この報告は、5月29日から6月2日までシカゴで開催された2026年ASCO年次総会における目玉イベントの一つであった。この臨床試験では、転移性膵がんに対する第2ライン治療として、KRAS阻害剤「ダラクソンラシブ」が検証された。ダラクソンラシブは、膵がんの90％以上を促進する原因となっている変異型KRASタンパク質を標的として成功した初の薬剤である。KRASはこれまで「薬物標的化が不可能」と見なされていた。

◆ASCO会場は大歓声に包まれた

ダラクソンラシブは、「ゲームチェンジャー」や「グランドスラム」、さらには転移性疾患患者の予後を大幅に改善する「診療実践を変える画期的な進歩」と称されている。ブライアン・ウォルピン医学博士（公衆衛生学修士）が、この研究結果を発表した。（ダナ・ファーバーがん研究所内ヘイル・ファミリー膵臓がん研究センター所長、「Let’s Win」科学諮問委員会メンバー）

この薬剤は根治的な治療法ではないものの、1日1回の経口投与により、既治療の転移性膵がん患者において、治験責任医師が選択した化学療法と比較して、全生存期間、無増悪生存期間、客観的奏効率、および患者が報告する生活の質（QOL）において、統計学的に有意かつ臨床的に意義のある改善が認められた。発表された第III相試験の結果によると、これらの改善はRAS変異の有無にかかわらず認められており、この結果はニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン誌（NEJM）にも同時に掲載された。
ウォルピン氏は、ダラクソンラシブが既治療の転移性膵臓がんに対する「新たな標準治療」となるべきだと考えている。また、転移性患者に対する第一選択治療として同薬を検証する臨床試験が現在進行中であることも指摘した。

◆研究成果の詳細

実際、RASolute 302試験の最終結果は注目に値する。その主なポイントは以下の通りである。
RAS G12変異を有する228名の患者を対象とした二重主要解析集団において、ダラクソンラシブは化学療法と比較して死亡リスクを60％低減させた。追跡期間中央値8.5ヶ月時点で、ダラクソンラシブ群の全生存期間（OS）中央値は13.2ヶ月であったのに対し、標準化学療法群では6.6ヶ月であった。
12ヶ月時点の全生存率は、ダラクソンラシブ群で53.3％、化学療法群で18.7％であった。
無増悪生存期間（PFS）の中央値は、ダラクソンラシブ群で7.3ヶ月、化学療法群で3.5ヶ月であった。
6ヶ月無増悪生存率は、ダラクソンラシブ群で58.7％、化学療法群で31.7％であった。
全奏効率は、ダラクソンラシブ群で33.2％、化学療法群で11.8％であった。
比較的まれなRAS変異を有する患者およびRAS変異が確認されなかった患者においても、同様の結果が得られた。これら248名の患者において、ダラクソンラシブ群の全生存期間の中央値は13.2ヶ月であったのに対し、化学療法群では6.7ヶ月であった。6ヶ月時点の無増悪生存率は、ダラクソンラシブ群で56.0％、化学療法群で32.9％であった。

すべての薬剤と同様に、ダラクソンラシブにも潜在的な副作用がある。本研究によると、ダラクソンラシブを投与された全患者および化学療法を受けた患者の97.7％に、治療に関連する副作用が認められた。ダラクソンラシブ投与群において、用量減量につながった最も一般的な副作用は、発疹、口腔内の腫れおよび潰瘍であった。標準的な化学療法を受けた群では、免疫機能の低下、血小板数の減少、疲労、下痢、末梢神経障害などの副作用が、用量減量の最も一般的な理由であった。
しかし、忍容性の点では、ダラクソンラシブが標準的な化学療法を上回った。投与量減量につながる副作用はダラクソンラシブ群でははるかに少なく、患者の36.1％に発生したのに対し、化学療法群では57.5％であった。最も重篤な副作用は、ダラクソンラシブ投与群の10.8％に発生したのに対し、化学療法群では18.7％であった。

生活の質（QOL）は患者にとって重要な課題であり、ダラクソンラシブは化学療法に比べて明らかな優位性を示しました。ダラクソンラシブを服用した患者では、痛みが著しく増悪するまでの期間の中央値は9.2ヶ月でしたが、化学療法群では3.8ヶ月でした。また、全体的に良好な生活の質が維持された期間は2倍となり、ダラクソンラシブ群では5.7ヶ月、化学療法群では2.6ヶ月でした。

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「Let’s Win」編集部では、ダラクソンラシブについて幅広く取り上げており、医師と協力してFDAの「拡大アクセスプログラム」を通じて、無償でこの薬剤を入手する可能性についての重要な情報も提供しています。ダラクソンラシブは依然として実験段階とみなされていますが、FDAの承認を得るための多大な取り組みが進められています。その間、「拡大アクセスプログラム」を通じて、重篤または生命を脅かす疾患を持つ患者は、臨床試験以外で治験薬へのアクセスが可能となります。この薬剤はすでに治療提供機関へ送付されています。

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Source: Let's Win Research by Lustgarten Foundation