海外ニュース：KRASの謎を解き明かす
2026年6月10日
かつては「治療が不可能な」とされていたKRASに関する研究が爆発的に進展し、科学者たちはこの発がん遺伝子の特定の変異体を標的とする薬剤の開発と試験を進めている。
つい最近まで、臨床試験以外で患者が利用できるKRAS阻害剤は存在しなかった。しかし2026年5月、FDAがレボリューション・メディシンス社の治験中の汎RAS阻害剤であるダラクソンラシブ（RMC-6236）の拡大アクセス（Expanded Access）を承認したことで、状況は一変した。このプログラムにより、既治療の転移性膵臓がん患者は、規制当局による審査が続く間も、この有望な経口投与薬を利用できるようになった。膵臓がんの治療に携わる医師兼研究者であるデスピナ・シオラス医学博士（M.D., Ph.D.）にとって、このニュースは患者にとって状況を一変させる可能性を秘めたものでした。「膵臓がんは非常に複雑な疾患であり、画一的な治療法が通用することは決してありません」と彼女は言います。「しかし、KRAS阻害は患者にとって非常に大きな成果となる可能性があります。とはいえ、これはあくまで始まりに過ぎないことに留意する必要があります。私たちには、まだ学ぶべきことが山ほどあります。」
シオラス氏は、ウェイル・コーネル・メディシンの腫瘍内科医であり、ウェイル・コーネル医科大学（ニューヨーク市）の医学助教授を務めている。彼女は、消化器がんの研究に焦点を当てた自身の研究室を率いており、膵臓がんにおいて最も一般的な遺伝子変異であるKRASの隠れた弱点を解明しようとしている。
KRASの年
実際、開発中のKRAS阻害剤が増える中、この発がん遺伝子の生物学的特性についてさらに解明し、臨床試験においてより有益となる可能性のある新たなアプローチを「迅速に転換」できるようにすることが不可欠だと、シオラス氏は付け加えます。
「今年はKRAS阻害剤の年です」と彼女は続けます。「免疫療法や他の阻害剤との併用など、さまざまな組み合わせを試すための多大な努力が払われることになるでしょう。あるいは、手術前や手術後に阻害剤を投与することを検討する必要があるかもしれません。シナリオは数多くあります。しかし、これらすべてが患者さんにとって素晴らしいニュースです。」
臨床試験はどのように探せばよいですか？
彼女の研究室で行われている研究の多くは、臨床データを観察し、そのデータを実験室に持ち帰って研究を構築することに焦点を当てています。研究が完了すると、実験から得られた情報は再び臨床現場へと還元されます。研究課題の一つとして、膵臓悪性腫瘍が、線維が密に絡み合い、免疫系を抑制する「敵対的な環境」をどのように作り出すかに焦点を当てている。その結果、化学療法や免疫療法ががん細胞に届かず、標準治療がしばしば無力化されてしまうのだ。
「私たちは、さまざまなRAS変異が患者の（薬剤に対する）反応や（臨床医の）治療決定にどのような影響を与えるのかを解明しようと、懸命に取り組んでいます」とシオラス氏は説明する。「しかし同時に、これらの変異が細胞の生物学的特性にどのような影響を与えるかについても調査しています。」
重要な研究
シオラス氏とウェイル・コーネル大学の同僚らが参画した多施設共同研究により、KRAS遺伝子に見られる一般的な変異は生物学的活性が弱く、膵臓がんにおける遠隔転移を減少させる可能性があることが示された。2024年9月に学術誌Cancer Cellに掲載されたこの研究は、最も一般的なKRAS G12R、KRAS G12D、KRAS G12VなどのKRAS変異が、医師に予後に関する重要な情報を提供するとともに、より個別化された適切な治療につながる可能性を示している。
早期および進行期の膵臓がんについて、予後と生物学的特性の両面からより深く理解するため、研究チームは1,360人の患者のデータを用いた。高度な遺伝子検査手法を用いて分析した結果、研究対象患者の35％に認められた最も一般的な変異であるKRAS G12Dが、侵襲性の高いがんおよび最悪の予後と関連していることが判明した。また、この変異は、腫瘍切除手術後に生じる遠隔再発や転移性疾患の発生率の上昇とも関連していた。
患者の約30％に認められたKRAS G12Vは、全生存期間の延長と関連しており、患者の15％に認められたKRAS G12Rも同様であった。しかし、KRAS G12Rは、膵臓切除術が行われた部位およびその周辺での再発率の上昇とも関連していた。
研究チームは、膵臓がん患者全員に対して分子検査を推奨するよう、臨床ガイドラインの改訂を提案した。現在のガイドラインでは、進行期、局所進行性、または転移性膵臓がんの患者に対してのみ分子検査が推奨されており、早期段階の患者には推奨されていない。
「現在、これらの情報をすべて把握しており、研究も進行中であるため、近いうちにさらなるデータを発表できると期待しています」とシオラス氏は説明する。
彼女と彼女のチームは、Tezcat Biosciencesとも提携し、膵臓がんの新しい治療法の開発に取り組んでいます。米国国立がん研究所（NCI）の助成金に支えられたこの共同研究は、受容体非依存型の薬物送達技術を活用して、侵襲性の高いがんを標的とすることを目指しています。主な焦点は、Tezcat社の薬物送達技術を活用して、膵臓がんの研究を強化することにあります。さらに、プロジェクト・パープルは、ウェイル・コーネル・メディシンにおける膵臓がん研究を支援するため、つい先日37万5,000ドルを投資した。この2年間の「研究復興助成金」は、最近の資金不足を受けて、重要な研究を立て直し、維持することを目的としている。
シオラス氏は、膵臓がんの研究と治療の将来について希望を抱いている。「過去10年間で状況は大幅に好転しましたが、人々は根治を望んでおり、それはまだ実現していません」と彼女は語る。「しかし、一部の患者にとっては、これまでの進歩が生存期間の延長につながっています。私たちは正しい方向に向かっており、患者の治療成績を向上させるために多くの有能な人々が尽力しています。」
彼女は、恩師の一人である故グレッグ・ハノン博士から受けた重要な助言を振り返る。「要するに、彼は『研究のブレークスルーは、一人の人が「ユーリカ！」と叫ぶのではなく、千人の人々が少しずつ問題に取り組んでいるからこそ起こるのだ』と言っていました」と彼女は付け加える。
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（Source:Research-Let's Win Lustgarten Foundation)
＜免責事項＞この医療記事は、米国がん研究の最新情報を紹介する目的で書かれています。特定の治療法や薬の使用を推奨するものではありません。ご自身の病状については、担当医とよく話し合ってください。このウェブサイトの情報を利用して生じた結果についてPanCANJapanは一切責任を負うことができませんのでご了承ください
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