海外ニュース：膵臓がんを二重攻撃する潜在的な治療法

著者　アヌプ・カシ博士

2023年10月25日

かつて、全身への総力戦を通じてがんと戦う化学療法薬が豊富にあったが、現在、腫瘍学の武器庫は、特定の標的を持つより専門的な兵器で補充されています。

追加として検討されている薬物の1つは、GP-2250としても知られるミセチオナミドです。この薬は、まず膵臓がんの代謝を選択的に妨げ、エネルギー生産を停止することによって、腫瘍の成長と拡散を抑制します。

 

■どのように機能するのか？

がん細胞は大量のエネルギー（ATP）を生成するために好気性解糖と呼ばれるプロセスに依存しています。通常の細胞は、酸化的リン酸化を通じて、はるかに効率的なATPの生成を行うことができますが、がん細胞はこの能力を失っています。GP-2250は、好気性糖分解の主要な酵素を阻害することによって、がん細胞が必要とするATPを減少させます。これにより、細胞にさまざまなストレスがかかり、細胞死を引き起こします。さらに、TCAサイクルや新しい脂肪の合成の制限であるACC（新しい脂肪の合成の制限酵素）など、さまざまな下流プロセスに影響を与え、必要な細胞成分の合成をさらに制限します。

がん細胞はエネルギー不足によって弱まるため、GP-2250は炎症や免疫応答を調節する主要な腫瘍促進因子に対して第二の一撃を与えます。がん細胞のDNAを転写し新しいタンパク質を生成する能力を制限することで、がんの成長と拡散を効果的に制限し、最終的にアポトーシス（細胞死）を誘導します。

 

■協力がもたらす効果

初期のテストでは、ヒトの膵臓がん細胞株（腺腫と神経内分泌腫瘍の両方）および患者由来の腫瘍移植マウスモデルにおいて、有望な結果が得られました。

最も有望な結果は、この薬を一般的に使用される化学療法薬ゲムシタビンと組み合わせた場合に現れました。前臨床研究では、GP-2250がゲムシタビンと併用されると、膵臓腫瘍の感受性が大幅に向上することが示されました。

「標準的な化学療法との追加的な相乗作用は、腫瘍との戦いを効果的に増強する有望な進展です」と、カンザスシティ（カンザス州カンザスシティ）のカンザス大学がんセンターの医学腫瘍学の準教授であるアヌプ・カシ博士（医学博士、公衆衛生学修士）は述べています。

 

■GP2250の臨床試験

パナバンス・セラピューティクス株式会社は、現在、5-フルオロウラシルベースの化学療法で治療を受けたことのある進行膵臓がん患者を対象とした第I相試験で、GP-2250のヒトにおけるテストを開始しました。

試験の目的は、GP-2250単独とゲムシタビンとの併用療法の安全性と耐容性を試験し、さらなる研究のための適切な用量を決定することです。研究者はまた、薬物の有効性と体内での作用（薬物動態学）を調査し、CA-19-9抗原などのバイオマーカーを測定します。

2024年には追加の臨床研究が予定されており、卵巣がん治療のためのGP-2250の第II/III相試験と、FDAが承認した薬剤が存在しないBRCA変異のない膵臓がん患者のファーストライン維持療法としての決定的な第III相試験が行われる予定です。

GP-2250が、治療を開始して数週間で頻繁に発生するゲムシタビンへの耐性の壁を乗り越えるだけでなく、新しい治療オプションを提供するかもしれない希望があります。

「私たちの主な焦点は、抗腫瘍活性を超え、患者の生活の質（QOL)を向上させ、より長く、よりよい生活を送ることができるようにすることです」と第I相試験の全体的な主任研究者であるカシ博士は語っています。「GP-2250の注目すべき副作用プロフィールとユニークな作用メカニズムは、健康な細胞を保護しながらがん細胞に対する選択性を確保し、患者が治療を続け、生活の質と機能を維持できるようにします。」

 

（Source:Research-Let's Win Lustgarten Foundation)

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＜免責事項＞この医療記事は、米国で進められている最新の治験を紹介する目的で書かれています。特定の治療法や薬の使用を推奨するものではありません。ご自身の病状については、担当医とよく話し合ってください。このウェブサイトの情報を利用して生じた結果についてPanCANJapanは一切責任を負うことができませんのでご了承ください。