海外ニュース：米国で膵神経内分泌腫瘍（pNET）および褐色細胞腫傍神経節腫（PPGL）に対するベズチファン（Belzutifan）試験が進行中

2024年5月30日

2021年7月にスタートした膵神経内分泌腫瘍（pNET）および褐色細胞腫/傍神経節腫（PPGL）に対する薬剤ベズチファン（Belzutifan　別名MK-6482）の第II相臨床試験は、安全性と有効性を調査しています。研究に参加するためには、参加者は進行性または転移性のPPGLまたはpNET疾患を診断されている必要があります。PPGL患者は以前の治療を受けている必要はありませんが、pNET患者は以前のスニチニブまたはエベロリムス治療で病状が進行している必要があります。

この国際的な試験はメルク社（Merck）によって実施されていますが、ヴァンダービルト大学医療センター/ヴァンダービルト・イングラムがんセンターは世界試験の開始地点となっています。ヴァンダービルト大学医療センターのサティア・ダス医学博士が現地の臨床試験を主導しています。

 

■研究デザイン
スクリーニング期間後、研究の適格性が確認されたすべての参加者は治療段階に入り、ベズチファンを経口で1日1回服用します。参加には研究施設への訪問が含まれ、参加者が研究を離れるか試験が終了した後の安全性フォローアップ期間も含まれます。

この試験には、進行性または転移性のPPGL（N=70）またはpNET（N=70）のある推定140人が参加する予定となっています。

■薬剤について
この治験では、試験薬ベズチファン（Belzutifan）をテストしています。これは、小分子で、低酸素誘導因子HIF-2αとHIF-1Bの結合を妨げることで癌細胞を攻撃するのに役立つ可能性があります。研究者は、HIF-2αがPPGLやpNETのような癌の腫瘍形成と進行に重要な役割を果たしていると考えています。HIF-2αは特定の条件下でHIF-1Bと結合し、血管や他の成長経路の増加を引き起こし、腫瘍が成長し、自然に死滅するのを防ぐ可能性があります。

ベズチファンは、HIF-2αとHIF-1Bの結合を防ぎ、腫瘍細胞の成長を防ぎ、細胞が自然のライフサイクルを経ることを可能にすることを目指しています。この薬は以前のフォン・ヒッペル・リンドウ（VHL）病関連の腎がん試験で良好な活性を示しました。その試験では、一部のフォン・ヒッペル・リンドウ（VHL）病患者がpNETを持っており、これらの患者においても顕著な抗腫瘍効果が見られました。Merck & Co., Inc.の子会社であるMerck Sharp & Dohme Corp.がベズチファンの試験を支援しています。

■次のステップ
この治験は2027年2月に終了する予定です。現時点では、日本でのPNET患者を対象とした試験はまだスケジュールされていません。

 

 

Source:

１． FDA:　https://clinicaltrials.gov/study/NCT04924075?cond=PNET&term=Belzutifan&rank=1

２．NETRF:　https://netrf.org/2021/07/27/clinical-trial-of-belzutifan-in-pancreatic-nets-and-pheo-para/