海外ニュース：オニバイドを含むNALIRIFOX治療は第1/2相試験で有望な結果を示す

2020年7月28日

膵臓癌のような非常にアグレッシブな癌に対して、その広がりを制御し、長期生存を増加させるための新しいレジメンを見つけることは、進行中の研究の主要な焦点になっています。NALIRIFOXと呼ばれるオニバイドを含む新しいレジメンの第I / II相試験の結果が、ESMO世界消化器癌会議で発表され、いくつかの有望な結果がもたらされました。

この臨床試験では、切除不能な局所進行性または転移性疾患の患者に対する第一選択治療として、リポソームイリノテカン（オニバイド）をフルオロウラシル（5-FU）、ロイコボリン、およびオキサリプラチンと組み合わせて使用する方法を検討しました。推奨されたNALIRIFOX が50/60 mg / m2の用量（主要評価項目）で投与され、その結果は32人の患者で評価されました。安全性に関する新しい副作用は観察されませんでした。また、参加者は無増悪生存期間（PFS）の中央値9.2か月と全生存期間（OS）の中央値12.6か月を達成しました（副次的評価項目）。

「多くの腫瘍内科医は、リポソームイリノテカンを使用しています。これは、患者がゲムシタビンベースのレジメンで進行した後、セカンドライン治療として5‑FUとの使用が承認されているためです」とカリフォルニア大学ロスアンゼルス校UCLA消化器腫瘍学プログラムの共同ディレクターであり、治験責任医師のゼブワインバーグ博士、UCLA医学部助教授は説明します。「この研究が実際に目標としているのは、セカンドライン治療のリポソームイリノテカン（オニバイド）をFOLFOX（葉酸、フルオロウラシル、オキサリプラチン）と組み合わせて、ファーストライン治療としての新しいレジメンを開発することでした。今回の試験で抗腫瘍活性と安全性を示す結果が得られたことから、次の目標は、無作為化第３相試験を行うことです。」

次の目標の治験はNAPOLI-3と呼ばれる国際的な第３相治験になる予定です。研究者は、第一選択の設定で、NALIRIFOXとゲムシタビン+ ナブ⁻パクリタキセルの安全性と有効性を検討します。この治験は製薬会社イプセンが後援しています。

「第I / II相試験は、私たちが前進できることを確信させた小さな試験でした」とワインバーグ博士は言います。 「次に、無作為化第III相試験研究の主要評価項目は全生存期間です。 「他のファーストライン治療法が必要であることは明らかです」とワインバーグ氏は付け加えます。 「転移性膵臓癌における大きな問題の1つは、別の併用アプローチが患者のアウトカムを改善できるかどうかです。うまくいけば、NALIRIFOXがそれであるかどうかを確認することができます。」

進行した疾患の治療については、フラストレーションを感じさせます。 「私たちは、突然、転移性膵臓癌と診断される大勢の人々を見てきました。」と彼は言います。 「私たちは全員、データを見て、進行した疾患を持つ人々を最もうまく管理する方法を決定しようとします。他の癌と異なり、膵臓癌では、免疫療法はうまく奏功しないため、最新の免疫療法について知り、それに期待するすべての患者の落胆にもつながっています。それは、また、患者を支援するためのより良い選択肢を求めている私たち医療者にとっても、とてもフラストレーションを感じさせます。」

第I / II相試験は用量漸増試験として開始され、次に転移性膵臓がん患者を対象とした拡大試験が行われました。適切な用量を決定するために4つの異なるグループが作られました。「副作用は標準療法のFOLFIRINOXと同様でしたが、消化器系の毒性と神経障害は有意に少なかった」と、ウェインバーグ博士は述べました。、また、「FOLFIRINOXと同等の好中球減少症があった」と付け加えました。

「私はこのアプローチについて慎重に楽観的です。私は、この新しいレジメンが古典的なFOLFIRINOXよりも少し忍容性があり、患者のより長い持続性に役立つことを期待しています」とウェインバーグ博士は説明します。 「しかし、膵臓がんを治療する人は誰でも、どのように研究に取り組むかについて少し慎重になるべきです。そのため、無作為化試験を行う必要があります。」

■第I / II相臨床試験と結果について

フェーズI / IIのオープンラベル試験は、局所進行性および転移性膵臓癌の研究参加者の第一線投与におけるNALIRIFOXの安全性、忍容性、および用量制限毒性を評価するために設計されました。二次的な目的は、無増悪生存期間の中央値と全生存期間の中央値、全奏効率の最高、全奏効率、16週間での疾病管理率、および奏効期間によって定義される臨床効果を評価することでした。

2020年2月26日のデータカットオフ時点での最終分析には、プールされた母集団からのすべての研究参加者が含まれていました。合計は32人の参加者で、そのうち7人は線量調査フェーズからで、25人は線量拡張フェーズの一部でした。

■第I / II相試験の安全性と有効性

疲労または末梢神経障害のグレード3以上の問題は報告されていません。いくつかの治療で発生した有害事象には、好中球減少症、発熱性好中球減少症、低カリウム血症、貧血などがありました。無増悪生存期間の中央値は9.2か月、全生存期間の中央値は12.6か月でした。全体として最良の結果には、1つの完全奏功（CR）、10の部分奏功（PR）、および15の安定した疾患（SD）が含まれていました。疾患の制御は、16週間で患者の71.9％で達成されました。臨床試験のスポンサーIpsenは、安全性と有効性の結果について、より完全な考察を提供しています。

■NAPOLI-3の詳細な結果

2020年6月、FDAは、切除不能な進行性膵臓癌患者の第一次選択治療として、ナリリフォックス（NALIRIFOX）レジメンにファストトラック指定を付与しました。このリポソームイリノテカンと5-FU /ロイコボリンの組み合わせは、ゲムシタビンベースの治療後に進行膵臓癌患者に適用されます。

NAPOLI-3は、組織学的/細胞学的に確認された、以前に転移性の治療を受けていない膵臓腺癌の成人を対象とした第III相、非盲検無作為化国際共同治験です。登録は進行中です。治験参加の要件については、NAPOLI-3試験ページにアクセスしてください。

―――――――――――――――――――――
参考資料：
・ASCOレポート
https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.TPS4661

・NAPOLI-3国際共同治験
ClinicalTrials.gov NAPOLI-3　（日本、アジア諸国は不参加）