AACR ニュース：膵臓癌のオンライン特別会議委員長とのインタビュー

AACR VIRTUAL SPECIAL CONFERENCE:PANCREATIC CANCER

2020年9月25日

著者　カレン・オルセン　PhD

AACRオンライン膵臓癌特別会議：2020年9月29〜30日

会議の共同議長

・ダフナバーサギ、ニューヨーク大学ランゴーン医療センター、ニューヨーク州ニューヨーク
・エリザベスジャフィー、ジョンズホプキンスシドニーキンメル総合がんセンター、メリーランド州ボルチモア
・ベン・Z・スタンガー、ペンシルベニア大学エイブラムソンがんセンター、ペンシルベニア州フィラデルフィア
・ブライアンウォルピン、ダナファーバー癌研究所、マサチューセッツ州ボストン

膵臓癌は、今年だけで米国で約45,750人の死亡を占め、2030年までに癌による死亡の3番目の主要な原因になる準備ができています。膵臓癌に関する仮想AACR特別会議は、最先端の発見と有望なものの多くを紹介します。膵臓がんの理解と治療の進歩。全体会議のトピックは、基礎研究の発見から証拠に基づく臨床試験まで、膵臓がん研究のすべての側面をカバーし、世界的に有名な専門家を招集して最新の進歩について話し合います。

膵臓癌の困難な予後に動機付けられて、膵臓癌分野での実質的な研究は、新しい治療戦略とともに、疾患の生物学的推進力のより良い理解をもたらしました。この分野の重要な進歩に遅れないようにするために、AACRは毎年膵臓癌に特化した特別会議を開催しています。 2012年に隔年シリーズとして始まったこの特別会議は、昨年年次会議に移行しました。今年の会議は、9月29日から30日に開催されます。米国癌学会特別膵癌会議2020の共同議長であるシドニーキンメル総合がんセンターのAACR元会長エリザベスM.ジャフィー医学博士、FAACR、ダフナ・バー・サギ博士、FAACR、ニューヨーク大学ランゴーン医療センター、ダナファーバー癌研究所のブライアン・ウォルピン医学博士、MPH、さらにペンシルベニア大学エイブラムソンがんセンターのベン・スタンガー医学博士に伺いました。

 

司会：次回のAACR特別膵癌会議で何を期待するかについて先生方にお伺いしたいと思います。膵臓がんに関する最初のAACR特別会議が2012年に開催されました。この8年間で、この分野でどのような進展が見られましたか？

 

ジャフィー博士：膵臓がんは通常、がんが広がった後に診断されるため、膵臓がんを発症するリスクが高い可能性のある患者を特定する方法を見つけることが重要です。糖尿病など、膵臓がんの発生率を高める危険因子についての学習が進んでいます。

開発のもう1つの重要な分野は、トランスジェニックマウスや3Dオルガノイドなどの新しいモデルの進歩であり、膵臓がんの発生に関与する生物学的経路を明らかにするのに役立っています。これらの経路を理解することは、この病気の新薬開発につながりました。

バーサギ博士：私たちは、病気の進行と治療への反応のための腫瘍と宿主の相互作用の重要性についてかなり学びました。特に、腫瘍間質の細胞組成、腫瘍の適合性を促進する上でさまざまな細胞タイプが果たす役割、および腫瘍と微小環境との間のクロストークのダイナミクスについて、はるかによく理解できるようになりました。また、遺伝子編集技術の出現や、上皮細胞および間質細胞の高次元特性評価へのアプローチにより、このクロストークを操作する能力も向上しています。

ウォルピン博士：臨床面では、転移性疾患の患者に使用する化学療法レジメンはこの時期に進歩し、現在、治療装置の定番となっている2つの多剤化学療法プログラムがあります。さらに、BRCA変異を有する患者に対する　オラパリブ（商品名リンパルザLynparza）やマイクロサテライト不安定腫瘍を有する患者に対する　ペンブロリズマブ（商品名キイトルーダKeytruda）など、膵臓癌のゲノム標的療法が承認されています。全身療法の分野では、現在使用している治療法は、2012年に使用していた治療法とはかなり異なります。

また、限局性疾患のある患者さんの治療にも力を入れています。これは、手術、放射線療法、化学療法の全面的な改善によるものです。これらの各治療法は継続的な改善が見られ、その結果、生存率が向上しています。さらに、化学療法と放射線療法の進歩により、以前よりも多くの患者に手術を提供できるようになりました。

スタンガ―博士：科学的に、この分野は、膵臓腫瘍のユニークな代謝、微小環境、および免疫学的特徴の基本的な理解において大きな進歩を遂げました。細胞外マトリックスのあふれんばかりと血管の不足がこの病気の特徴であるため、膵臓腫瘍は栄養素を除去するためのさまざまな方法を開発してきました。これらの清掃メカニズムについては、10年前よりも多くのことを知っており、抗がん療法の理想的なターゲットになる可能性があります。

また、さまざまな種類の線維芽細胞と免疫細胞で構成される腫瘍微小環境の複雑さについての理解も深まっています。膵臓腫瘍は、免疫攻撃から保護する方法で微小環境を形成します。また、腫瘍の不均一性（DNA（腫瘍遺伝学）とRNA（腫瘍サブタイプ）のレベルで各患者の腫瘍が異なる理由）について多くのことを学び、患者由来のオルガノイドなど、それらの各患者の腫瘍が違う理由について、さらに調査できるツールを開発しました。

司会：膵臓癌は通常、免疫療法の戦略に反応せず、この会議でのいくつかのプレゼンテーションでは、免疫抑制腫瘍の微小環境に焦点を当てています。この分野でどのような進歩がありましたか？

ジャフィー博士：この分野での主な進展は、以前の治療後に進行したマイクロサテライト不安定性高（MSI-H）またはミスマッチ修復欠損（dMMR）固形腫瘍の患者の治療に対するチェックポイント阻害剤ペンブロリズマブの腫瘍の部位にとらわれない承認です。 。膵臓がんの患者のごく一部は、マイクロサテライトが不安定な腫瘍を持っており、このタイプの免疫療法の恩恵を受ける可能性があります。

新しい分子およびプロテオミクス技術により、膵臓癌の免疫認識を妨げる多くのメカニズムが明らかになりました。これらの新しいメカニズムの多くは、会議で議論されます。

司会：会議で議論される評価の高いアブストラクトについて教えてください。

バーサギ博士：今年提出された抄録は素晴らしく、どちらかを選ぶのは本当に大変でした。最終的に、腫瘍の不均一性、転移のドライバー、免疫療法、臨床の進歩など、タイムリーなトピックの広い範囲をまとめてカバーする要約を選択しました。

司会：膵臓がん患者のためのプレシジョンメディシン（精密医療：ゲノム医療）が出現し始めています。この分野の進歩について話していただけますか？

ウォルピン博士：最近、膵臓がんの患者の8〜10％が生殖細胞変異を持っているという認識があり、年齢や家族歴に関係なく、この疾患のすべての患者で生殖細胞パネル検査が推奨されるようになりました（NCCNガイドライン2019年4月改訂）。この生殖細胞系列検査の増加から、膵臓がんの治療戦略を形作ったDNA修復に関与する遺伝子に変異がある患者を特定しました。

有害な生殖細胞系BRCA変異を有する膵臓癌患者に対するPARP阻害剤オラパリブの承認は、相同組換え修復欠損腫瘍を標的とすることに関しては氷山の一角にすぎません。この経路に関連してPARP阻害剤に対する感受性を与える可能性のある他の多くの遺伝子があり、プラチナベースの化学療法、PARP阻害剤、およびその経路を阻害する他の化合物の潜在的な有用性を拡大するために、生殖細胞系BRCA1 / 2変異を持っている患者だけでなく多くの研究が進行中です。

別の研究分野は、KRAS変異のない腫瘍に焦点を当てています。 KRAS野生型疾患の患者の5〜10％では、膵臓がん腫瘍は通常、BRAF遺伝子の変異や融合などの他のドライバー遺伝子を持っています。これらの腫瘍は、特定の標的療法に敏感である可能性があります。これは、少数ですが増加している患者で実証されています。

また、化学療法に対して異なる反応を示す可能性のある膵臓がんのサブタイプを定義するために、RNAシーケンシング技術の使用を開始しています。これは、膵臓がん患者の治療アプローチの選択に役立つことを願って進化している分野です。

司会：　膵臓腫瘍の特徴の1つは、癌が転移する前に臨床的検出を逃れる能力です。膵臓がんの転移と病気の早期発見について説明するプレゼンテーションのいくつかについて話していただけますか？

スタンガ―博士：早期発見は、現場が本当に苦労している分野ですが、努力不足のためではありません。多くのグループが、膵臓がんが転移する前に膵臓がんを検出する方法に取り組んでいます。

いくつかのプレゼンテーションでは、転移、特に不均一性と可塑性に関連する講演に触れ、1つの短い講演では、膵臓がんの検出のための血清学的検査を開発する取り組みに焦点を当てます。このトピックは、来年の会議でより適切に表現される予定であり、その間に大きな進展があることを私たちは常に考えています。

司会：この分野での課題と次のステップにはどのようなものがありますか？

ジャフィー博士：膵臓がんを早期に予測するのに役立つ可能性のあるバイオマーカーの理解には、ある程度の進歩がありました。これらのバイオマーカーを利用することで、初期の疾患をスクリーニングし、最終的に膵臓がんによる死亡率を減らすことができます。

また、膵臓腫瘍の微小環境には、炎症性と非炎症性の両方の多くの異なる細胞タイプがあり、膵臓腫瘍の成長と転移をサポートする高密度の間質を構成していることもわかっています。私たちは、膵臓がんの発生と進行を制御する経路をよりよく理解し、そのような経路を遮断する治療法を策定することを望んでいます。

バーサギ―博士：腫瘍が後の段階で検出された患者のための効果的な治療オプションを特定することが切実に必要です。この分野での進歩は、疾患の基本的な生物学の理解を深めることに向けた取り組みに従事し、前臨床研究を実施するための革新的なアプローチを開発することにかかっています。

短期的に大きなチャンスが見込まれるもう1つの分野は、データサイエンスです。システム生物学のアプローチと人工知能は、ターゲットの識別と検証、患者の層別化、および応答の予測に役立ちます。

ウォルピン博士：膵臓がんは患者の80％以上で進行性疾患として現れるため、この分野の大きな焦点は、疾患を早期に発見するか、疾患を傍受して完全に癌に発展するのを防ぐことです。

改善のためのもう1つの重要な分野は、治療へのアクセスと臨床試験への登録を中心としています。医学および科学のコミュニティとして、治療を同等に利用できるようにし、より多くの患者に臨床試験に登録し、専門的なケアの恩恵を受ける機会を与えることが私たちの使命です。

スタンガ―博士：ある意味で、膵臓がんは完全な挑戦の嵐です。 「実行可能な」突然変異（標的療法に適したものにする）を持つ多くの癌とは異なり、そのような突然変異はこの病気ではまれです。さらに、腫瘍の微小環境は誰もが想像したよりもはるかに複雑であり、これは膵臓癌の「抗間質」療法の開発に課題をもたらしました。

私自身の意見では、代謝的および免疫学的アプローチが現時点で最も有望ですが、それは明日変わる可能性があります。膵臓腫瘍はそれぞれ異なるため、実験室で各腫瘍を研究し、経験に基づいて適切な薬剤を特定するための技術の利用可能性は、私たちが発展を期待している分野です。

この分野で働くことの大きな特権の1つは、その協調的な性質です。膵臓がんを研究している科学者の大多数は、彼らの研究がより広い目標に役立っていることを認識しています。それは研究者を現場に引き寄せる態度であり、うまくいけば今年の会議に彼らを引き付けることができるでしょう！

 

 

AACR VIRTUAL SPECIAL CONFERENCE:
PANCREATIC CANCER

AACRバーチャル膵癌特別会議・共同議長：

• エリザベスジャフィー、MD、FAACR、
• ブライアン・ウォルピン、MD、MPH
• ダフナ・バー・サギ、PhD、FAACR、
• ベン・スタンガー、MD、PhD

 

記事ここまで。
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米国パンキャン本部の代表ジュリーフレッシュマン氏とNPO法人パンキャンジャパンの眞島喜幸氏は共に、米国癌学会AACR Cancer TODAYの編集諮問委員です。この記事は、編集諮問委員の提案により執筆されました。

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米国パンキャン本部では、Know Your Tumorプロジェクトを通して、パネル検査が受けられない膵臓がん患者に無償でF1CDxなどの検査を提供してきました。いままでに２000症例以上の検体を集め、その遺伝子解析を行い、膵臓がんに多くみられる遺伝子変異を調べてきました。詳しくはASCOレポートを参照ください。https://bit.ly/2CH6jmJ

 

 

 

 

 

以上