KRASタンパク質構造のコンピューターレンダリング 国立がん研究所（NCI）
【期待されるサイエンス】進行膵臓がんの新しいワクチン療法
2021年3月10日
メッセンジャーRNA（mRNA）を使用した新しいワクチンは、最も一般的な膵臓がんの突然変異をより治療しやすくすることができますか？ それは免疫療法と組み合わせるとよりよく機能しますか？
膵臓がん患者の約95％にKRAS（けーらす）変異があります。研究者らは、大腸がん、非小細胞肺がん、膵臓がんやその他の固形腫瘍にみられるKRAS変異を標的とする新しいワクチンをテストしています。それはワクチンのみの群と、ワクチンと免疫療法の組み合わせた群とを比較する試験です。
■KRAS（けーらす）とは何ですか？
KRASはRas（らす）遺伝子ファミリーに属する遺伝子です。それは、細胞の成長、分裂、生存、および死を調節する上で重要な役割を果たします。 KRASが変異すると、プロセス全体が中断され、制御不能な細胞増殖が起こり、最終的には癌になります。 KRASは膵臓がんで非常に一般的であるため、KRASタンパク質を標的とし、その異常なシグナル伝達活性を停止させる方法を見つけるために多大な努力が払われてきました。しかし、これは非常に困難であることが証明されており、KRASは「創薬できない（undruggable）」標的とされてきました。
■mRNAワクチンとは何ですか？
メッセンジャーRNA（mRNA）は、タンパク質を作るためのDNA鎖に含まれる指示またはコードを提供する遺伝物質です。 mRNAベースのワクチンは、体内で免疫応答を引き起こす特定のタンパク質を作る方法を細胞に教えます。最近、mRNAワクチンは、SARS-CoV2（武漢ウィルス）により引き起こされるCOVID-19などの感染症を予防することが示されています。これらのワクチンは、癌治療に使用される可能性もあります。この臨床研究でテストされたmRNA-5671またはV941と呼ばれるmRNAワクチンは、免疫系に変異したKRASタンパク質を認識し、癌細胞を攻撃するように指示します。
■臨床試験情報
この試験に参加するには、患者はKRAS変異を伴う進行がんまたは転移がんを患っている必要があります。さらに、すべての膵臓がんの参加者は、遺伝子検査によって決定されるように、マイクロサテライト不安定性（MSI）が高頻度に認められる、またはミスマッチ修復欠損症を持ってはなりません。
この試験に参加する患者は2つのグループに分かれます。 1つのグループはmRNAワクチンのみを接種します。もう一方のグループは、ワクチンと免疫療法のペンブロリズマブ（商品名キイトルーダ）を投与されます。ペムブロリズマブは、チェックポイント阻害薬と呼ばれるクラスの一部であるモノクローナル抗体です。チェックポイント阻害薬は細胞の免疫機能を回復するのを助け、体が癌細胞を異物として認識し、それらを殺すことを可能にします。
研究者たちは、副作用が最も少なく、最も効果的なワクチンの投与量を探しています。彼らはまた、癌の進行を遅らせる効果にも注目しています。
この臨床試験は、米国、オーストラリア、香港、大韓民国、シンガポール、台湾を含む世界の医療施設で実施されています。
自分に合った臨床試験については、医師に相談することをお勧めします。米国のウェブサイトClinicalTrials.govは、この試験や他の多くの試験に関する詳細な情報を提供しています。 また、Emerging Med Trial Finderを利用すると、すべての登録中の膵臓がんの臨床試験を確認できます。
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編集注１：
・米国の臨床試験を調べるには、一般的にはClinicalTrials.gov を検察することがおすすめです。www.cllinicaltrials.gov
・米国のEmerging Med Trial Finderは、臨床試験を検索ができる簡単なサイトです。https://app.emergingmed.com/cri/home
・米国パンキャン本部が構築した臨床試験を検索ができるサイトです。医療者向けと一般市民向けの２つが用意されています。市民が臨床試験を調べる場合は、事前登録が必要です。https://clinicaltrials.pancan.org/trialfinder/location
・電話で相談ができるのは、パンキャン本部のPALS電話相談がお勧めです。（英語） 日本からの国際電話は有料となりますので、ご留意ください。
Pancreatic cancer action network PALS Telephone Service – clinical trials
Call toll-free +0101-877-272-6226, M-F 7am–5pm pacific time (Monday-Friday 11pm-9am japan time) or email このメールアドレスはスパムボットから保護されています。閲覧するにはJavaScriptを有効にする必要があります。
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（Source:Promising Science-Let's Win Lustgarten Foundation)
＜免責事項＞この記事は、「期待されるサイエンス」を紹介する目的で書かれています。特定の治療法や薬の使用を推奨するものではありません。ご自身の病状については、担当医とよく話し合ってください。このウェブサイトの情報を利用して生じた結果についてPanCANJapanは一切責任を負うことができませんのでご了承ください。
