ASCOニュース：KRASG12C変異のある進行膵臓がん患者にソトラシブは有効の可能性

2022年4月20日

KRAS p.G12C変異を有する膵臓がん患者におけるソトラシブの最初のデータ：有効性と安全性を評価する第I/II相試験

John H Strickler, Hironaga Satake, Antoine Hollebecque, Yu Sunakawa, Pascale Tomasini,、et al.

背景：KRAS変異は膵腺がんの90％に存在し、p.G12Cがこれらの変異の1％から2％を占めています。 KRASG12Cを特異的かつ不可逆的に阻害する小分子であるソトラシブは、KRASG12C変異陽性の進行性固形腫瘍患者を対象としたCodeBreaK100試験で調査されました。ここでは、前治療されたKRASG12C変異のある膵臓がん患者におけるKRASG12C阻害剤の有効性と安全性を評価する最大のデータセットについて報告します。

方法：CodeBreaK100（NCT03600883）は、KRASG12C変異のある進行性固形腫瘍の患者を対象に、ソトラシブの有効性と安全性を評価する国際的なシングルアームの第I / II相試験です。登録された患者は、利用可能な治療法に耐えられないか不適格でない限り、全身療法が1回以上行われています。主要な有効性エンドポイントは、RECIST 1.1に従って盲検化された独立した中央レビュー（BICR）によって評価され、確認された客観的奏効率（ORR）です。副次的評価項目には、奏効期間（DoR）、疾患制御率（DCR）、無増悪生存期間（PFS）、および全生存期間（OS）が含まれます。

結果：2021年11月1日の時点で、第I / II相複合試験の膵臓がん患者38人（平均年齢：65歳、男性76.3％）にソトラシブ960mgを1日1回投与しました。診断時の患者の55.3％、および登録時のすべての患者はステージIVの進行がんでした。ベースラインECOGスコアは、患者の31.6％が０、57.9％が１、10.5％が2でした。ほとんどの患者（79％）は、2つ以上の前治療を受けていました（中央値：2 [範囲：1-8]）。治療期間の中央値は4.1か月で、追跡期間の中央値は16.8か月でした。 8人の患者がBICRによる部分奏効を確認し、客観的奏効率ORRは21.1％（95％CI：9.55％-37.32％）でした。 疾患制御率DCRは84.2％でした。あらゆるグレードの治療関連有害事象（TRAE）が16人（42.1％）の患者で発生しました。グレード3以上の有害事象TRAEが6人の患者で発生しました：下痢（2）;倦怠感（2）;腹痛、ALT増加、AST増加、胸水、および肺塞栓症（各1）。致命的またはソトラシブの中止をもたらしたTRAEはありませんでした。

結論：ソトラシブは、治療の選択肢が限られていて予後不良な、高度に前治療されたKRASG12C変異陽性の進行膵臓がんの患者において、臨床的に意味のある抗癌活性と忍容性を示しました。

 

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Source: 臨床試験情報：NCT03600883。
Crossref DOI link: https://doi.org/10.1200/JCO.2022.40.36_SUPPL.360490
Published Print: 2022-04-20