高リスクな人のための新しい膵臓がんスクリーニングガイドライン
～BRCA1/2遺伝子変異陽性など遺伝的感受性がある人に朗報～
著者：アミテーブ・チャク博士（消化器病専門医）
2022年7月14日
2030年までに、膵臓がんは、米国で2番目に多いがんによる死亡原因になると予想されています。膵臓がんは、比較的まれな癌と考えられていますが、遺伝性の遺伝子変異は、病気を発症するリスクを高める可能性があります。ほとんどの癌では、早期発見がより長い生存に貢献します。しかし、膵臓がん患者の大多数は、手術がもはや選択肢ではなくなった後の段階で診断されます。これは、初期の段階では多くの人が膵臓がんを示す症状を示さず、検出がはるかに困難であるという事実に一部起因しています。
米国消化器内視鏡学会（the American Society for Gastrointestinal Endoscopy；ASGE）によって発行された新しい一連の国内ガイドラインが2022年5月にリリースされました。これらのガイドラインは、遺伝的感受性のために発がんリスクが高い患者に対して毎年膵臓がんのスクリーニング検査を推奨しています。以前のガイドラインでは、膵臓がんの家族歴があるBRCA1 / 2変異を持つ個人のみにスクリーニング検査をするように制限していましたが、この新しい一連のガイドラインでは、家族歴に関係なく、遺伝子変異を持つすべての患者のスクリーニング検査を推奨しています。
「膵臓がんを発症するBRCA1/2遺伝子変異を有する患者の25％以下しか、実際に家族歴がありません」と、ケースウエスタン・リザーブ大学医学部医学腫瘍学教授、消化器病専門医であり、ブレンダとマーシャルB.ブラウン大学病院のイノベーションと発見のマスタークリニシャンUHシードマンがんセンター（クリーブランド、オハイオン州）のアミテーブ・チャク医学博士は説明します。 「この病気の家族歴のある患者だけをスクリーニングした場合、このグループに発症するいくつかの膵臓がんを見逃す可能性があります。」
高リスクの個人のスクリーニングが早期発見の重要な要素であることが証明されることは間違いありませんが、これらの新しいガイドラインは、偽陽性のスクリーニング検査結果から生じる潜在的なリスクも強調しています。医療提供者は、高いリスクの人をスクリーニングプログラムに登録する前に、患者にカウンセリングすることをお勧めします。
🔳データは新しいガイドラインにつながる
高リスクな人のスクリーニング検査についての最初のガイドラインは約10年前に始まり、多くの消化器病学のジャーナルに発表されました。これらのガイドラインは、学会やグループではなく、専門家のコンセンサスに基づいて作成されたとチャク博士は説明します。しかし、「今年発表されたこれらの新しいガイドラインはエビデンスに基づいています」と彼は付け加えます。 「私たちは、リスクの高い人のスクリーニングが効果的であるという信念から始めました。しかし、今では単なる意見ではなく、データがあります。」
たとえば、ある研究では、スクリーニング検査が膵臓がんの家族歴のある人だけに限定された場合、BRCA1/2の個人で発生する膵臓がんのほぼ3分の2が見落とされることがわかりました。研究はまた、BRCA1 / 2患者の膵臓がんがPARP（ポリ[ADP-リボース]ポリメラーゼ）阻害剤による治療によく反応することを示しています。 「家族歴の問題の1つは、家族の大きさに依存していることです」とチャク博士は言います。 「あなたには大家族がいないかもしれません。その場合、あなたはスクリーニング検査を受ける機会を逃してしまうでしょう。また、PARP阻害剤がこのサブセットの患者の治療に役立つこともわかっており、これからさらに新しい薬剤も登場するでしょう。したがって、スクリーニング検査の対象範囲を拡大する価値がありました。」
ガイドライン作成プロセスの一環として、研究者は膵臓がんのスクリーニングの潜在的な害についても調べました。彼らは、磁気共鳴胆道膵管造影（MRCP）や超音波内視鏡検査（EUS）などのスクリーニング検査が安全でリスクが低いことを発見しました。ただし、これらの画像検査のいずれかでの誤検出に起因する手術を受けるリスクも、ガイドライン作成プロセスの一部として考慮されました。 「患者が何も見つからない手術を受ける可能性はわずかですが、その場合、手術を受けることは何の利益ももたらさないので、手術にはリスクが伴います。」とチャク博士は言います。
🔳患者と話すことは重要です
スクリーニング検査が潜在的により多くの人々に提供されるようになった今、消化器病専門医と患者がスクリーニング検査の賛否両論について話し合うことが重要です」と、膵臓がんスクリーニング研究（CAPS）の一部であるチャク博士は付け加えます。 CAPSは、膵臓がんの発症リスクの高い個人における早期発見スクリーニング検査の有効性を評価し、早期発見を改善するための新しいバイオマーカーを研究するために開発された多施設共同研究プログラムです。 米国臨床腫瘍学会（ASCO）のJournal of Clinical Oncologyに発表された最近の研究論文によると、CAPSのハイリスクコホート内で近年診断されたほとんどの膵臓がんは、長期生存を伴うステージ１の疾患でした。
「膵臓がんの家族歴はないが、BRCA変異をある人はこの発表を歓迎するでしょう。しかし、スクリーニングを受けたくない人もいるかもしれません。人々は、検査の賛否両論の知識を持って、自分に合った決定を下す必要があります」とチャク博士は言います。スクリーニング検査が患者に有益な影響を与えることを示唆する証拠があります。それはスクリーニング検査を受けない患者に比べて不安が少ないということです。
遺伝的感受性のある人だけでなく、その感受性がなく、高リスクのスクリーニング検査を受ける資格がない人にとっても、病気の早期発見は不可欠です。 「前駆病変や早期膵臓がんの検出に役立つ非侵襲性バイオマーカーは実際には不足しています」とチャク博士は説明します。 「この分野には多くの研究があり、私は希望を持っています。」
医師として、チャク博士は、スクリーニングの最大の利点の1つは、患者からの意見を聞くことであると言います。 「私は過去7〜8年間、高リスク人のスクリーニングのためにCAPSコンソーシアムに参加しており、初期の癌または異形成を患っている2人の患者を特定しました」と彼は言います。 「その患者の1人は現在3年が経過しており、私は彼女から最近メールを受け取りました。彼女はとても幸せなので、スクリーニングに来てくれました。医師になってよかったと思う、うれしいメールの1つです。」
REFERENCE:
ASGE Guideline
ASGE Guideline for Pancreatic Cancer
ASGE guideline on screening for pancreatic cancer in individuals with genetic susceptibility: summary and recommendations
https://www.giejournal.org/article/S0016-5107(21)01871-X/fulltext
（Source:Promising Science-Let's Win Lustgarten Foundation)
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