mRNAワクチンは膵臓がんに有望な結果を示しています

著者　ヴィノド・バラチャンドラン博士　（膵臓がん研究者）

2022 年 8 月 9 日

タンパク質は大きくて複雑な分子で、ほとんどの働きを細胞内でします。
私たちはタンパク質や細胞について聞いたことはありますが、高校の生物の授業以外では、mRNA についてあまり聞いたことがありません。ｍRNAとはメッセンジャー リボ核酸の略で、組織の成長と維持、体液バランス、免疫機能などの身体機能がシームレスに起こるように、どのタンパク質を作るべきかを細胞に伝えています。

コロナ感染症 による入院と死亡の抑制に役立つ mRNA ベースのワクチンの信じられないほどの成功の後、mRNA は現在、研究の中心的な舞台となっています。しかし、mRNA テクノロジーは新しいものではありません。科学者が mRNA をマウスやヒトの細胞に導入してタンパク質の発現を誘導しようと試みてから、実際には 40 年以上が経過しています。 mRNAワクチンの背後にあるアイデアは、科学者が私たちの細胞に侵入者をよりよく認識するタンパク質を作るように指示できる可能性があるということです。

■mRNAワクチンと膵臓がん
Pfizer-BioNTech のコロナワクチンと同じ技術を使用して開発された新しいワクチンは、膵臓がんの治療にいくつかの興味深い可能性をもたらしています。最初の試験では、ｍRNAワクチンを投与された膵臓がん患者の半数が、18 か月後にがんのない状態を維持していました。

この治療法は、ニューヨーク市のメモリアル スローン ケタリングがんセンター (MSKCC) の外科医兼科学者であるヴィノド・バラチャンドラン医学博士によって発見され、バイオ医薬品会社 BioNTech およびバイオテクノロジー会社 Genentech と協力して開発されました。この試験の結果は、2022 年の米国臨床腫瘍学会で発表されました。

「膵臓がんにとっては本当にエキサイティングなことだと思います。この病気の治療には早急な進歩が必要です」と ヴィノド・バラチャンドラン博士は言います。 「手術が治癒の唯一の潜在的な可能性であることに変わりはありませんが、あまりにも多くの患者が手術や化学療法にもかかわらず再発しています。」

■長期生存者のつながり
この研究の仮説は、バラチャンドラン博士の研究室での最初の研究にまでさかのぼります。研究者たちは、次の難問への答えを見つけようとしていました。すい臓がんの長期生存者について、彼らを差別化するものは何ですか?　そして、その違いは、他の膵臓がん患者のための潜在的な薬や治療法に利用できるでしょうか?　研究者らが発見したことは、膵臓がん治療に対するいわゆる例外的なレスポンダー（応答者）とそうでない者（ノンレスポンダー）との間の顕著な違いの 1 つは、T 細胞と呼ばれる免疫細胞によって認識される腫瘍内のネオアンチゲンと呼ばれる分子の存在であるということです。 .

2017 年 11 月と 2022 年 5 月に Nature 誌に掲載された論文で、バラチャンドラン博士と彼の同僚は、膵臓がんの長期生存者は特に免疫原性のある腫瘍を持っていることを報告しました。つまり、腫瘍は自発的に認識され、T 細胞によって攻撃されます。これらの患者では、ネオアンチゲン特異的 T 細胞が、治療後 10 年以上経っても体内をパトロールしていることがわかりました。研究者らは、T 細胞ががんの再発を防いでいる可能性があると結論付けました。

重要なことに、チームは長期生存者ではなかった人々の腫瘍にもネオアンチゲンを発見しました。これらのネオアンチゲンは T 細胞によって自発的に認識されることはありませんでしたが、その存在は、適切なネオアンチゲンを組み込んだワクチンが免疫細胞を活性化させ、同じ抗がん効果をもたらす可能性があることを示唆しています。

「これは驚くべき発見でした」とバラチャンドラン博士は説明します。 「証拠は、これらの長期生存者とその例外的な結果の際立った特徴の少なくとも1つは、これらの患者の免疫系が腫瘍内のネオアンチゲンを自発的に認識する能力であることを示唆していました.」

「長期生存者が、免疫系が自発的にネオアンチゲンを認識するという最良のシナリオを反映している場合、ワクチンで免疫系を強化することにより、他の患者でもこのシナリオを再現できるのではないかと考えました。」

この発見に基づいて、バラチャンドラン博士 と ニューヨーク市にあるMSKCC の同僚は、膵臓がん患者で mRNA を使用したワクチンをテストする臨床試験を 2019 年に開始しました。この試験の場合、各膵臓がんワクチンは個々の患者に合わせてカスタマイズされており、T 細胞を刺激する可能性が最も高い腫瘍由来のネオアンチゲンが含まれています。

膵臓がんの治療にmRNAを使用した最初のこの臨床試験は、世界的なコロナパンデミックの真っ只中に試験を実施しなければならなかったにもかかわらず、予定より1年早く2021年に完了しました.

■研究について
医師主導治験として単一施設で行われる第 I 相試験は、抗 PD-L1 免疫チェックポイント阻害剤であるアテゾリズマブと組み合わせた自己遺伝子セブメランと呼ばれる個別化された免疫療法の治療を評価するために設計されました。抗 PD-L1 剤は、免疫療法のもう 1 つの形態です。このレジメンは、切除された膵臓がん患者に対する補助化学療法 mFOLFIRINOX による標準治療レジメンへのアドオンでした。この研究の主な目的は、このレジメンの安全性を評価することでした。副次的な目的には、18 か月の無再発生存期間によって測定される治療の有効性が含まれます。研究者はまた、免疫原性と治療計画の実現可能性を評価したいと考えていました.

登録された 16 人の患者のうち 8 人で、ワクチンは患者自身の膵臓がんを認識する T 細胞を活性化しました。これらの患者は膵臓がん再発の遅延も示しており、ワクチンによって活性化されたT細胞が膵臓がんを抑制し続けるために望ましい効果を持っている可能性があることを示唆しています.

「膵臓がんは非常に致命的です。免疫療法を含む現在のすべての治療に抵抗します」とバラチャンドラン博士は述べています。 「以前は、膵臓がんにはそのようなワクチンに十分なネオアンチゲンがないと考えられていました。これらの結果は、mRNA を活用して、膵臓がん患者の免疫系にネオアンチゲンを認識させ、それによって患者自身の腫瘍を認識させることができることを示しています。」

次のステップは、より大規模な無作為化試験であると彼は言います。 「これにより、これらのエキサイティングな新しい治療法で膵臓がん患者を最善に治療する方法について、より重要な情報が得られるでしょう」とバラチャンドラン博士は述べています。

 

（Source:Promising Science-Let's Win Lustgarten Foundation)

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