海外ニュース：癌治療のために運動しよう
運動はT 細胞を動員し化学療法および免疫療法と力を合わせてがんと闘う

著者　レスリー・K・フェラレリ

2022 年 6 月 14 日

■要約
  運動は、特定の T 細胞を動員することにより化学療法および免疫療法と力を合わせてがんと闘います。
エクスサイズはさまざまながんのリスク低下と、治療を受けているがん患者の生活の質（QOL）の向上に関連しています。クルツ博士のグループは、有酸素運動が治療法の選択肢がほとんどない癌である膵臓がん（膵管腺癌：PDAC) のマウスでも抗腫瘍免疫を刺激できることを発見しました。

  低強度のトレッドミル ランニング (週 5 回の 30 分間の有酸素運動という通常の推奨事項に従う) のレジメンは、Kras変異陽性の膵臓がんを発症したマウス モデルで自発的な腫瘍の発生を遅らせ、確立された腫瘍の成長を遅らせ、腫瘍細胞のアポトーシスを誘導しました。エクスサイズの影響は体重の変化や環境とは無関係でしたが、浸潤免疫細胞の環境の変化と関連していました。コントロール群と比較して、運動したマウスから抽出された腫瘍は、T 細胞抑制細胞の活性がますます弱くなり、細胞傷害性細胞である CD8+ T細胞の活性がより高くなりました。運動の効果は、CD8+ T 細胞を欠くマウスでは失われましたが、患者では模倣され、外科的切除後の生存率の増加と相関していました。

  腫瘍、腫瘍浸潤性 CD8+ T 細胞、免疫細胞動員経路、および以前にエクスサイズと関連付けられた免疫細胞マイオカインのさらなる分析により、運動が腫瘍内の IL-15Rα+ CD8+ T 細胞の数の増加を刺激することが明らかになりました。 運動したマウスでは、IL-15の量の増加が検出されました。しかし、これらの T 細胞は、表面にチェックポイントタンパク質 PD-1 の存在量も増加していました。運動療法に PD-1 遮断抗体を追加すると、相乗的に腫瘍浸潤 IL-15Rα+ CD8+ T 細胞の数が増加し、腫瘍の増殖が遅くなりました。臨床試験と一致して、PD-1 抗体単独では 膵臓がん に効果がありませんでした。 IL-15「スーパーアゴニスト」（IL-15とIL-15Rαのヘテロ二量体）でマウスを治療すると、運動の抗腫瘍効果と免疫療法増強効果が模倣されました。 IL-15 スーパーアゴニスト、PD-1 抗体、および化学療法の 3 種類の併用療法によって、腫瘍増殖抑制とマウスの生存率が最も効果的に増加しました。

  まとめると、この調査結果は、エクスサイズ、または免疫系の調節を模倣することが、特に標準治療の化学療法と組み合わせた場合に膵臓がん患者における免疫チェックポイント療法の有効性を解き放つ鍵となる可能性があることを示しています。

 

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Source:
Vol 15、Issue 738 DOI: 10.1126/scisignal.add4188

Highlighted Article：
E. Kurz, C. Alcantara Hirsch, T. Dalton, S. A. Shadaloey, A. Khodadadi-Jamayran, G. Miller, S. Pareek, H. Rajaei, C. Mohindroo, S. Baydogan, A. Ngo-Huang, N. Parker, M. H. G. Katz, M. Petzel, E. Vucic, F. McAllister, K. Schadler, R. Winograd, D. Bar-Sagi,, Exercise-induced engagement of the IL-15/IL-15Rα axis promotes anti-tumor immunity in pancreatic cancer. Cancer Cell 40, 1–18