家族の膵臓がん発症リスクを視野に入れる
～膵臓がんの発症リスクが高い人を救えるのは最新の知識です～
2022 年 11 月 7 日
アリソン・クライン、PhD、MHS
1990 年代には、膵臓がんの遺伝的基盤についてはほとんど知られていませんでした。
それから約 30 年進んだ今日の科学者は、膵臓がんの約 20 ～ 30% が遺伝性遺伝子によるものであることを知っています。しかし、膵臓がん患者の約 7 ～ 10% だけが、BRCA などの遺伝性の生殖細胞変異をパネル検査で発見されます。別の 5 ～ 10% 程度には、膵臓がんの家族歴はありますが、既知の遺伝子変異はみつかりません。
この知識の増加により、医師は、生殖細胞変異を有する一部の患者がより良い結果をもたらす傾向があることも知っています。たとえば、一部の変異は DNA 修復に必要な遺伝子に影響を与え、BRCA 変異を有する患者に使用される特定の薬剤 (PARP 阻害剤やオキサリプラチンなどのプラチナベースの治療法など) に対する感受性を高める可能性があります。したがって、これらの薬を含むレジメンは、ＢＲＣＡ変異のある患者の第一選択治療になる可能性があります。
■国立家族性膵臓腫瘍登録制度（ＮＦＰＴＲ）は、研究に大きく貢献してきた
世界中の研究者が膵臓がんの基礎生物学をよりよく理解するために熱心に研究に取り組んでいますが、過去数十年にわたって得られた知識の多くは、現在進行中でJohns Hopkins Medicine (メリーランド州ボルチモア) で家族登録が1994年に開始された 国立家族性膵臓腫瘍登録制度 (NFPTR) の研究に起因する可能性があります。学際的な専門家グループは、100 件を超える査読済みの研究論文を発表しており、それらの研究から収集されたデータは、他の研究者の研究に役立つだけでなく、膵臓がんの家族歴を持つ個人はリスクが高くなることを示しています。
NFPTR の研究は、重要な膵臓がん感受性遺伝子も明らかにし、疾患発症のリスクが高い個人を特定するためのツールの開発を支援しました。 「私たちのデータは、膵臓がんのリスクが家族歴に非常に強く依存していることを示しています。また、家族歴には、親や兄弟姉妹などの第 1 度近親者と叔母などの第 2 度近親者などの関係の程度も含まれます。これらの親戚が膵臓がんを発症した年齢が重要です」と、NFPTRのディレクターであるアリソン・クライン博士は説明しています。 「第一度、第二度など近親者の程度に関係なく、この病気になった親戚がいるからといって、膵臓がんを発症するわけではありません。しかし、それはあなたのリスクが他の人よりもはるかに高いことを意味します。したがって、リスクを知ることは明らかに重要です。恐ろしい病気なので、リスクが高いと思われる人は早期に発見したい」と説明しました。
膵臓がんは比較的まれであるため、堅牢な早期発見研究を設計するために必要な数の個人を募集することはしばしば困難です. 「私たちの仕事の非常に重要な側面は、研究者がこれらの [早期発見] 研究を設計するのを支援することです。なぜなら、彼ら [研究者] は、最良のデータを得るために何人の人を含める必要があるかを知る必要があるからです」と、ジョンズ・ホプキンス大学のがん予防および管理プログラムの腫瘍学の教授を兼務し、共同リーダーであるクライン博士は言います。 「そのため、私たちのリスク推定値は、早期発見研究のデザインとスクリーニング試験のリスク/ベネフィット分析に役立ちます。」
■以前の研究に基づく構築
Journal of the National Cancer Institute に掲載された最新の研究論文では、クライン博士 らは、大規模な前向きコホートを通して膵臓がんのリスクを調べました。 「家族性膵臓がん家系の長期前向きフォローアップにおける膵臓がんのリスク」と名付けられたこの研究は、前向きデータを使用して、年齢別の膵臓がんリスクを家族歴の関数として決定するように設計されました。
研究者らは、ＮＦＰＴＲに登録されている 4,433 家族の 21,141 人のデータを調べ、それを、SEER データと比較しました。このSEERがん登録プログラムは、米国人口のがん負担を軽減するために、がん統計に関する情報を提供するように設計されています。 SEER データには、参加しているがん登録機関に報告されたすべてのがん症例に関するレポートが含まれており、各年にがんと診断された人の発生率を追跡しています。また、以前に診断されたすべての患者について、死亡まで追跡情報を収集します。
今回の研究では、研究者らは一連の家族性膵臓がんを SEER データと比較しました。例えば、家族性膵臓家系メンバー（例えば、2人の第一度近親者または病原性変異体に膵臓がんを有する家系）を持つ患者の標準化された発生率は4.86でした。 「これは、SEER のデータと比較して、私たちのグループで発見された膵臓がんの数が 4.8 倍であるということです」とクライン博士は説明します。 「ポイントは、リスクは膵臓がんの第一度近親者の数とともに増加するということです。」
2010 年には、Journal of the National Cancer Institute にも掲載された同様の研究が発表されました。その研究で、クライン博士と同僚は、膵臓がんの家系の中で、罹患した近親者が診断された年齢は、他の近親者の発症リスクを判断する重要な要因であることを発見しました。
「一般集団と比較して、家族性膵臓がんに罹患した家族の人々は、この疾患を発症するリスクが6倍高いことがわかりました。しかし、家族が 50 歳になる前に膵臓がんと診断された場合、発症リスクは 9 倍に増加しました」と研究者は報告しています。
この研究には、ＮＦＰＴＲに登録された 1,718 の家族から 9,000 人以上が参加しました。そして、クライン博士と同僚は、「研究を追加する時が来たと感じ」、より大きなコホートの人々の間で比較を行うことができたので、この問題を再検討することにしました.
現在の研究は、すべての膵臓がんが 50 歳以降に発症した家族家系において、膵臓がんの第一度近親者が 3 人以上いる個人では、85 歳までの生涯リスクが 18% であることを示しています。第一度近親者に膵臓がん患者が 2 人いる場合、生涯リスクは 9% でした。また、第一度近親者に膵臓がん患者が 1 人いる場合、生涯リスクは 5% でした。家系に若年発症（50歳未満）の膵臓がんがいる場合、生涯リスクはそれぞれ24％、12％、7％とさらに高くなることがわかりました。
「私たちの研究は、家族性膵臓がんの家系のメンバーにおける膵臓がんのリスクが高く、散発的な家系のメンバーにおける膵臓がんのリスクが中程度であることを示しています」と研究者は書いています。「家族性および散発的な膵臓がんの家系において、家系に若年発症の膵臓がんがあることは、膵臓がんのリスクが高いことと関連していました。」
「このデータのどれも、私にとって本当に驚くべきものではありませんでした」と クライン博士は言います。 「私は膵臓がんについて毎日、一日中、考えている人々と仕事をしており、20 年間データを見てきました。
「このデータは、膵臓がんの家族歴を持つ個人のリスク管理の指針となる可能性があります。画像診断は目覚ましい進歩を遂げており、特にサーベイランス プログラムでリスクの高い個人のがんが早期に診断されるようになっているため、手術が選択肢の 1 つとなっています。がんになる前の前駆病変も発見できます。しかし、私たちはまだ学ぶべきことがたくさんあります。私たちは膵臓がんの原因を探しており、これに取り組んでいる非常に賢い人々がたくさんいます。将来に期待しています。」
あなた、または家族が膵臓がんを患っている場合、NFPTR に登録する資格があるかもしれません。詳細については、Web サイトをご覧ください。
家族性膵癌登録制度（日本膵臓学会）ホームページ： https://jfpcr.com/
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（Source:Promising Science-Let's Win Lustgarten Foundation)
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