2022 年ー膵臓がん研究の1 年を振り返って:

2022年12月30日

著者：リチャード・フレデリクソン（アメリカ国立がん研究所：NCI）

試験管、ビッグデータ、または患者と直接やり取りしているなどに関わらず、膵臓がんの発見科学者と医師科学者は、患者のアウトカムを改善するという 1 つの目標を持っています。年末は、患者が診断された段階に関係なく、膵臓がんをより治療可能な疾患にする可能性があるこれらの発見を熟考するのに最適な時期です。このサイト では、過去 365 日間の驚くべき研究成果のいくつかを紹介しています。これらのブレークスルーは、長年にわたる勤勉な科学と卓越性への取り組みの結果です。

■サーベイランスは有効

集学的サーベイランス プログラムに登録されている間に膵臓がんと診断された高リスク患者の大部分は、ステージ I の疾患であることが判明しています。これらの患者は、この疾患の唯一の潜在的な治療法である手術の候補であるだけでなく、ほとんどが長期生存者です。この研究では、患者の 70% 以上が 5 年後も生存していることがわかりました。

The Cancer of the Pancreas Screening-5 (CAPS5) Study と呼ばれるこの研究は、Journal of Clinical Oncology で 2022 年 6 月に発表されたもので、CAPS5 サーベイランス プログラムに登録されている間に膵臓がんと診断された高リスク患者の生存期間中央値は9.8年でした。進行中の多施設 CAPS5 研究は、大規模な医療センターで行われています。研究者は、小規模な医療センターが高リスクな膵臓がん患者のスクリーニングプログラムを採用するのに十分な説得力のあるデータになることを望んでいます。

■進行中の膵臓がんを止める

最も致死率の高い悪性腫瘍の 1 つである膵臓がんに対するワクチンの使用に関して、重要な研究が進行中です。膵臓がんを発症するリスクが高い患者のためのミュータントKRAS標的ロングペプチドワクチンと呼ばれる新しい膵臓がん予防試験が、ジョンズ・ホプキンス大学医学部のシドニー・キンメル総合がんセンター（メリーランド州ボルチモア）で開始されました。これは、膵臓がんの KRAS (Kirsten Rat Sarcoma) 遺伝子変異を認識することを標的としたペプチドワクチンが、最もリスクの高い人々の間でこの病気が足場を固めるのを阻止できるかどうかを確認するために設計されています。

■早期発見の改善

ルストガルテン財団は、ジョンズ・ホプキンス大学医学部 のがん予防および管理プログラム (Cancer Prevention and Control Program：CPC) の共同リーダーであり、腫瘍学の教授でもあるアリソン・クライン博士（Alison Klein, Ph.D., M.H.S.）のプロジェクトを助成してきました。 ロングリードシーケンシング を使用して、ジョンズ・ホプキンス大学医学部の病理学准教授であるローラ・ウッド博士（Laura Wood, M.D., Ph.D.,）が進める膵臓がんの早期発見を改善するためのヒト膵臓組織の 3D 分析に関する研究に感謝します。何故なら膵臓がんのリスクと腫瘍の早期発生を促進するプロセスとイベントはよくわかっていません。これらのプロジェクトでは、最先端のアプローチを使用して、膵臓がんリスクの遺伝学と、良性病変から腫瘍への移行を制御する最も初期のイベントをよりよく理解しようとしています。成功すれば、この研究は検出方法を改善し、膵臓がんを疾患の初期段階で止めるためのアプローチを特定するのに役立つ可能性があります。

■パーソナライズされたmRNAワクチン

Pfizer-BioNTech COVID ワクチンと同じ技術を使用して開発された新しいワクチンは、膵臓がんの治療にいくつかの興味深い可能性をもたらしています。最初の試験では、ワクチンを投与された膵臓がん患者の半数が、18 か月後にがんのない状態を維持しました。

この治療法は、ニューヨーク市のメモリアル スローン ケタリングがんセンターの外科医で科学者であるヴィノド・バラチャンドラン医学博士（Vinod Balachandran, M.D.）によって開発され、その後バイオ医薬品会社 BioNTech およびバイオテクノロジー会社 Genentech と協力して開発されました。この試験の結果は、2022 年の米国臨床腫瘍学会（ASCO)で発表されました。この場合、各膵臓がんワクチンは個々の患者に合わせてカスタマイズされており、T 細胞を刺激する可能性が最も高い腫瘍由来のネオアンチゲンが含まれています。研究された 16 人の患者のうち 8 人で、ワクチンは患者自身の膵臓がんを認識する T 細胞を活性化しました。これらの患者は膵臓がんの再発の遅延も示しており、ワクチンによって活性化されたT細胞が膵臓がんを抑制し続けるという望ましい効果を持っている可能性があることを示唆しています。この試験は、膵臓がんの治療にmRNAを使用した最初の試験です。

■プリンス（PRINCE）試験は有望

パーカーがん免疫療法研究所 (PICI) による プリンス（PRINCE） 試験と呼ばれる初期の臨床研究では、化学療法 (ゲムシタビンと ナブパクリタキセル)、免疫チェックポイント阻害剤 (ニボルマブ)、および CD40 アゴニスト (APX005M) ―細胞表面分子―の組み合わせは膵管腺癌 (PDAC) の腫瘍を縮小する可能性があると示唆されました。初期の結果に基づいて、科学者は試験をより大きなグループに拡大しましたが、同じ有望な結果は示されませんでした。挫折にもかかわらず、研究者は希望の光を発見しました。科学者は、最先端の臨床データ分析ツールを使用して、治療を受けた患者の生存期間の延長に関連する明確なバイオシグネチャーを特定しました。これらのバイオシグネチャーは、この治療の恩恵を受ける将来の患者を予測するのに役立つ可能性があります。

■運動は治療反応を改善する

今回、ニューヨーク大学グロスマン医科大学の研究者による新しい研究は、運動が膵臓がんの治療に対する反応性を改善する可能性があることを示しています。Cancer Cell 誌に掲載されたこの研究では、小型トレッドミルで定期的に運動した膵臓がんのマウスは、そうでないマウスよりも癌の成長が少ないことが示されました。研究者らは、これらのマウスが実際にはより強力な抗腫瘍反応を示し、免疫療法に対する感受性が向上していることを示しました。がんを殺す CD8 T 細胞の量は、運動させたマウスの腫瘍で最大 175% 増加しました。この調査結果は、有酸素運動が膵臓腫瘍内の免疫微小環境にどのようにグローバルに影響するかを初めて示しています。研究者は、膵臓がんにおける IL-15 シグナル伝達の役割と、その活性化がいかに重要かつ効果的な治療アプローチになる可能性があるかについても学びました。この研究では、運動と IL-15 療法の両方が免疫チェックポイント阻害剤 (PD-1 と呼ばれるタンパク質を遮断する薬剤) をより効果的にすることを示しました。 IL-15 療法と PD-1 遮断を併用したマウスは、運動マウスと比較してさらに多くの健康上の利点がありました。

■ソーシャルメディアの力

アメリカでは、LWPCにより現在進すめられている Twitter ベースの患者教育プログラムが成長しています。昨年は、膵臓がんの遺伝学や免疫療法などの研究に焦点を当てたトピックだけでなく、患者が病気をより適切に管理したり、臨床試験をナビゲートするのに役立つトピックも提供されました。ソーシャル メディアの力は、Journal of Medical Internet Research に掲載された #PancChat の研究によって確認されました。LWPCの共同創設者であり、科学諮問委員会議長でもあるアリソン J. オーシャン医学博士は「Twitterを利用することで医療専門家が患者やその他の利害関係者を含む実質的な膵臓がんコミュニティに情報を広め、フィードバックを受け取ることができることを示唆している。」と説明し「Let's Win チームを代表して、あなたとあなたが愛する人々が平和と希望に満ちた新年を迎えることを願っています。」と述べました。

 

（Source:Promising Science-Let's Win Lustgarten Foundation)

ーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーー

＜免責事項＞この医療記事は、膵臓がんに関連した最新のサイエンスを紹介する目的で書かれています。特定の治療法や薬の使用を推奨するものではありません。ご自身の病状については、担当医とよく話し合ってください。このウェブサイトの情報を利用して生じた結果についてPanCANJapanは一切責任を負うことができませんのでご了承ください。