AACRニュース：がん研究における「革命」

AACR 患者アドボケートフォーラムは、新しい臨床試験デザインがどのように薬剤試験を加速させているかを探索する

著者　トーマス・セローナ

2022 年 12 月 6 日

臨床試験は長い間一貫した公式に従ってきました。研究者は単一の治療法に関する研究を設計し、参加者を無作為に研究アームに割り当て、長期的な結果が得られるまで辛抱強く待ちます。

しかし、その公式は現在のがん研究のペースと一致しません。毎日のように新しい進歩が見られるため、試験がその結果を報告するまでに、そのデザインは時代遅れになっている可能性があり、新しい治療をすでに置き換えられている標準と比較していることになりかねません。

新世代の臨床試験では、複数の薬剤を一度に試験することで従来の方式を避け、試験の進行に合わせて試験のデザインを調整し、潜在的な治療法をより迅速に患者に提供するために設計された他の革新的なアプローチを採用しています。

「今日あなたが耳にする臨床試験は、あなたの母親の時代の臨床試験ではありません」と、ロサンゼルスのエリソン変革医学研究所のチーフ・ストラテジー・オフィサーであるアンナ・バーカー博士（AACR SSPの生みの親）は、彼女が「癌臨床試験における革命」と題するバーチャル患者アドボケートフォーラムを開いた際に語りました。「Cancer Today」を発行する米国がん研究協会 (AACR) が主催する 11 月 29 日のイベントでは、研究者と患者アドボケートがこれらの新しい試験デザインと、ラボからクリニックへの治療の移行方法をどのように変えているかについて議論しました。

ミネアポリスにあるミネソタ大学のフリーメーソンがんセンターの腫瘍学者で所長の ダグラス・イー博士（Douglas Yee ）は、I-SPY 2 という、手術前に患者に与えられた乳がん治療を評価する臨床試験に関する研究について語りました。 I-SPY 2 試験は、完全な病理学的応答、つまり治療後のがんのすべての徴候の消失をエンドポイントとして使用します。

単一の薬剤に焦点を当てるのではなく、「I-SPY 2 は 10 年以上前の開始以来、20 種類の薬剤をテストしてきました」、と イー博士は述べました。さらに、患者の腫瘍を評価して臨床バイオマーカーを決定し、その情報を使用して参加者を研究の異なるアームに割り当ててきました。従来の固定無作為化を使用する代わりに、このアダプティブな無作為化により、試験に参加する患者は、同じバイオマーカーを持つ他の患者で完全な病理学的反応をすでに起こした治療を受けることができます。

「これは、あなたが知りたい答えに到達するためのはるかに効率的な設計です。つまり、『この薬はこの状況で有効ですか?』ということです」と イー博士は言います。

コネチカット州ニューヘイブンにあるイェールがんセンターの腫瘍内科主任であるロイ・ハーブスト博士は、彼が主宰するLung-MAP臨床試験で使用された革新的な方法について話しました。 700 以上のサイトで進行中の Lung-MAP は、包括的なマスター プロトコルであり、標的単剤や免疫療法の組み合わせなど、さまざまな肺がん治療薬に焦点を当てたサブスタディ（副試験）があります。 I-SPY 2 と同様に、Lung-MAP はバイオマーカーを使用して患者を個々の治療に割り当てます。

試験の包括的なフレームワークがすでに確立されているため、サブスタディ（副試験）では、開発された新しい治療法を迅速にテストできます。 「私たちはリアルタイムで患者に薬を届けています」と彼は言いました。

ハーブスト氏は、Lung-MAP の確立には事前にかなりの計画が必要であり、継続的な適応が必要であると述べました。たとえば、彼は、免疫療法が試験開始から 1 年以内に非小細胞肺癌の標準的な二次治療になり、免疫療法を含めるように試験を適応させることを余儀なくされたと述べました。 「10年以上にわたり、私たちは常に試験を再設計しなければなりませんでした」と彼は言いました。

ワシントン D.C. のジョージタウン ロンバルディ総合がんセンター所長であるルイス・ワイナー（Louis Weiner）氏によると、免疫療法自体も臨床試験プロセスを加速させています。

ほとんどの治療法は複製細胞を直接標的とするため、副作用を引き起こすことが多いため、研究者は患者にとって安全な最大耐用量（Maximum Tolerated Dose: MTD）を見つけようとしている、と ワイナー氏は説明しました。そうするために、彼らはいくつかの試験でゆっくりと用量を増やします。このプロセスには何年もかかる可能性があり、最初の参加者は効果のない用量を受け取ることになります。

一方、免疫療法は、がん細胞を攻撃し、腫瘍の微小環境を変更するように、体自身の免疫系を調整することによって間接的に作用します。その結果、ワイナー氏によると、治療毒性に関する多くの標準的な仮定は当てはまりません。免疫療法は依然として副作用を引き起こす可能性がありますが、投薬量とは関係がないため、複数回の投与を同時に検討することができます。これにより、有望な発見を迅速に試験に移行できるので、すべての参加者が潜在的に有効な用量を受ける臨床試験を実施することができます。

「患者を治療するために、より多くの薬と新しい治療法を医師の手に渡すことができ、うまくいけば、より簡単かつ効果的な治療法を思いつくことができます」とワイナー氏は述べています。

すべての講演者は、これらの革新的な試験の成功において患者のアドボケーターが重要な役割を果たすことに同意しました。I-SPY 2 の主要な支持者を務めたがんサバイバーと患者アドボケートである ジェーン・パールマター（Jane Perlmutter） 氏は、次のように述べています。「患者アドボケートは、そうでなければ見落とされがちな患者の視点から物事を考えるので、臨床試験を計画する際に患者アドボケートがテーブルに着席することの重要性を指摘します。」

「患者アドボケートは多くの臨床試験で影響を与えてきました」と パールマター氏は述べています。 「患者アドボケートらは革新とより多くの患者中心主義に拍車をかけてきました。私たちはそれを続けることができます。」

 

----------------------------------------

Source:  AACR Cancer Today

https://www.cancertodaymag.org/cancer-talk/a-revolution-in-cancer-research/