ASCOニュース：転移性膵がんに対するNALIRIFOXと Gem+NabPの第 3 相試験（NAPOLI-3）

 

背景:　5-フルオロウラシル/ロイコボリン (5-FU/LV) と共に投与されるリポソーム イリノテカン（オニバイド）は、ゲムシタビン ベースの治療による進行後の 転移性膵がんの治療薬として、米国およびヨーロッパで承認されています。第 1/2 相試験（NCT02551991) では、一次治療としてリポソーム イリノテカン 50 mg/m2 + 5-FU 2400 mg/m2 + LV 400 mg/m2 + オキサリプラチン 60 mg/m2 (NALIRIFOX)を投与された 転移性膵がん患者において有望な抗腫瘍活性が示されました。ここでは、転移性膵がん患者の第一選択療法として、nab-パクリタキセル + ゲムシタビンと比較した NALIRIFOX の有効性と安全性を調査する無作為化非盲検第 3 相試験である NAPOLI-3 (NCT04083235) の結果を提示します。

 

方法:　組織病理学的/細胞学的に確認された未治療の転移性膵臓がんの患者は、28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に NALIRIFOX を受けるか、または、ナブパクリタキセル 125 mg/m2 + ゲムシタビン 1000 mg/m2 (Gem+ NabP) を 28 日周期の 1、8、15 日目に受けました。無作為化は、ECOGのパフォーマンスステータス、地理的地域、および肝転移の有無によって層別化されました。主要評価項目は全生存期間 (OS) でした。副次評価項目は、無増悪生存期間 (PFS)、全奏効率 (ORR)、および安全性でした。全体の片側有意水準が 0.025 の層別ログランク検定を使用して、543 件以上のイベントが観察された場合に OS を評価しました。

 

結果:　全体で、770 人の患者 (NALIRIFOX、n = 383; Gem+NabP、n = 387) が含まれました。ベースラインの特性は、２つの治療群の間でバランスが取れていました。中央値 16.1 か月のフォローアップで、544 件のイベントが発生しました。 OS の中央値は、Gem+NabP 群の 9.2 か月と比較して、NALIFIROX 群は 11.1 か月でした (HR 0.84 [95% CI 0.71–0.99]; p = 0.04)。 PFSも大幅に改善されました（5.6か月対7.4か月; HR 0.70 [0.59–0.84]; p = 0.0001）。 NALIRIFOX と Gem+NabP を投与された患者で 10% 以上の頻度で発生したグレード 3/4 の治療に伴う有害事象 (TEAE) には、下痢 (20.3% 対 4.5%)、吐き気 (11.9% 対 2.6%)、低カリウム血症 (15.1% 対 4.0%)、貧血 (10.5% 対 17.4%) および好中球減少症 (14.1% 対 24.5%)が含まれていました。

 

結論:　ファーストラインの NALIRIFOX は、治療未経験の 転移性膵臓がん患者において、Gem+NabP と比較して OS および PFS の臨床的に意味のある、統計的に有意な改善を示しました。 NALIRIFOX の安全性プロファイルは管理しやすく、治療コンポーネントのプロファイルと一致していました。

 

資金提供: Ipsen による資金提供。臨床試験情報: NCT04083235。

By The ASCO Post
First Posted: 7/23/2020 12:52:00 PM