mRNA膵臓がんワクチンが第II相試験へ進む

2023年6月6日

ヴィノッド・バラチャンドラン博士

特に新型コロナウイルス感染症のパンデミックに関する場合、明るい兆しは稀です。しかし、もし明るい兆しがあるとすれば、それはこの病気の軌道を変えたmRNAワクチンの商業開発です。科学コミュニテは世界中で力を合わせて、当初は不可能と思われた短期間に新型コロナウイルス感染症ワクチンを開発しました。しかも、過去 30 年間にわたって行われてきた mRNA ワクチンの基礎整備のおかげで、ワクチンは 1 年も経たないうちに一般に利用可能になりました。

これは膵臓がんとどのように関係するのでしょうか? mRNA ワクチンは当初、がんなどの病気に対する潜在的なツールであると考えられていました。今日、その考えは現実に向かって進んでいるかもしれません。

以前、このコーナーで2022年の米国臨床腫瘍学会(ASCO)会議で発表された膵臓がんmRNAワクチン試験の結果を報告しました。この治療法は、ニューヨーク市のメモリアル・スローン・ケタリングがんセンター（MSKCC）のビノッド・バラチャンドラン医学博士がバイオ医薬品会社 BioNTech およびバイオテクノロジー会社 Genentech と協力して開発したものです。

第 I 相試験の最新結果は、Nature 誌の 2023 年 5 月 10 日号で報告されました。これらの結果は、個別化された膵臓がんワクチンが疾患に対する効果的かつ持続的な免疫反応を引き起こし、再発を遅らせる可能性があることを示唆しています。

「私たちはこの結果に勇気づけられ、より多くの膵臓がん患者を対象に個別化されたmRNAワクチンを試験することを楽しみにしています」とMSKCCのヒト腫瘍学・病因プログラムの外科医兼科学者であり、デイビッド・M・ルーベンシュタイン膵臓研究センターのメンバーでもあるバラチャンドラン氏は言います。。

一部の研究では、膵臓がんのほとんどの症例でネオアンチゲンのレベルが増加していることが示唆されています。これらのネオアンチゲンは、特定の種類の DNA 変異の後に腫瘍の表面に現れる細胞表面タンパク質です。期待されているのは、免疫系の T 細胞活性を高め、治療結果を改善することを目的とした個別化ワクチン療法の標的として、これらのネオアンチゲンが利用できることです。

 

■フェーズ I で有望な結果が得られる

第I相臨床試験で、バラチャンドラン氏らのグループは膵臓がん患者16人にアジュバント自己遺伝子セブメランと呼ばれる個別化mRNAワクチンを化学療法や免疫療法と組み合わせて投与しました。

治療完了から1年半以内の患者では半数にがんが再発しておらず、各参加者はワクチンに対して強いT細胞反応を示しました。対照的に、免疫システムがワクチンに反応しなかった残りの 8 人の患者では、平均 13 か月以内にがんが再発しました。強い反応を示したある患者では、ワクチンによって産生された T 細胞が、肝臓に広がった小さな腫瘍を除去したようにさえ見えました。これらの結果は、ワクチンによって活性化された T 細胞が膵臓がんの発生を抑制したことを示唆しています。

 

■研究する価値のある理論

研究者らは、無反応群についての理論を持っています。 「この特定のワクチンに対する強力な免疫反応を生成するには、脾臓が重要な可能性があると考えています」とバラチャンドラン氏は述べています。免疫反応しなかった数人が以前、膵臓がん手術の一環として定期的な脾臓摘出術（脾臓の摘出）を受けていたと付け加えました。この仮説を証明するにはさらなる検証が必要だと彼は言います。

さまざまな国の複数の施設で患者を対象とした大規模なランダム化臨床試験が 2023 年夏に開始される予定です。患者の参加が必要となります。登録が開始されると、米国の膵臓がん患者団体（Let’s Win/ Clinical Trial Finder-PanCAN） によってトライアルに関する最新情報が提供されますのでご期待ください。

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