AACRニュース：末梢神経障害のコントロール

研究者たちは、化学療法に伴う手足のしびれや痛みを引き起こす 渉外的な副作用を軽減し、さらに予防する方法を模索しています。

キャメロン・ウォーカー著

2023年12月20日

看護師であるブレンダ・オーラー氏は、化学療法治療に伴う可能性のある副作用について熟知していました。アイオワ州シーダーラピッズにある UnityPoint Health – St. Luke's Hospital の看護責任者であったオーラー氏は、2021年3月にステージIIの葉状腫瘍の乳がんと診断されました。「髪の毛が抜けたり、疲れやすくなるだろうと思っていました」とオーラー氏は言います。

2021年4月に手術前に腫瘍を縮小し、疑わしいリンパ節を治療するための化学療法を開始した際、医療チームは彼女に末梢神経障害の可能性について説明しました。末梢神経障害とは、化学療法によって引き起こされる手足の先にある神経に関連する症状です。しかし、当時40代後半だったオーラー氏は、まだ子供たちの送迎をしたり、毎日ウォーキングをするなどしており、ドセタキセルとパクリタキセルの併用化学療法を想像以上にうまくこなせていましたので、「本当に自分に副作用の影響が出るだろうとは思っていませんでした」と彼女は言います。

しかし、2021年7月、化学療法開始から約3ヶ月後、オーラー氏は歩くのに苦労していることに気づきました。靴下を履いていない時でも、常に靴下を履いているような感覚でした。「自分の足が地面に触れているかどうか、いつも正確にはわかりませんでした」と彼女は言います。「そして時々、カーペットにつまづいて転んでいました。」職場では、愛用のドレスシューズからスニーカーに履き替える必要がありました。

8月に化学療法が終了し、9月に乳房切除術を受けた後も、しびれは持続しました。彼女はトレッドミルで転倒し、無力感を感じるようになりました。「それが本当に私の活動を制限しているように感じるようになりました」と彼女は末梢神経障害について語ります。

化学療法は、脱毛から吐き気まで、さまざまな副作用を引き起こす可能性があります。しかし、いくつかの薬は末梢神経障害も引き起こす可能性があり、この副作用は治療終了後も長く続くことがあります。特定の化学療法で使われるタキサン系の薬剤は末梢神経障害との関連性が知られています。乳がん治療によくタキサン系薬剤が使用されますが、オーラー氏の治療に使用されたパクリタキセルは特に悪名高い薬剤であると、ミネソタ州ロチェスターにあるメイヨークリニックの腫瘍内科医であるチャールズ・ロプリンジ氏は述べています。ロプリンジ氏は、30年以上にわたってがん治療の副作用を研究しています。大腸がん患者によく投与されるオキサリプラチンなど、白金製剤も末梢神経障害を引き起こすことが知られています。

末梢神経障害によって引き起こされる痛み、しびれ、チクチク感は患者を衰弱させる可能性があります。ロプリンジ氏によると、最大の課題の一つは、末梢神経障害の発生を予防するために多くのことが試みられてきましたが、効果が立証されているものがないことです。そして、末梢神経障害が一旦発生すると、「効果的な治療薬はあまりない」と彼は言います。抗うつ薬のデュロキセチンは、末梢神経障害治療ガイドラインにおいて末梢神経障害の治療に有用である可能性があると示唆されていますが、さらなる研究が必要です。

 

◆末梢神経障害の症状緩和へ向けて

効果的な治療法がない場合、一部の患者さんにとって、末梢神経障害に伴うチクチク感、灼熱感、突き刺すような痛みは、医療チームによる化学療法治療の調整、もしくは中止さえも必要になる可能性があります。しかし、運動療法から鍼灸治療まで、末梢神経障害を発症した後、がん患者さんの中には症状の緩和に役立つと感じている有望な介入法がいくつかあります。ロプリンジ氏のような研究者たちは、これらの手法が標準的な末梢神経障害治療ガイドラインの一部になる可能性と、その有効性を調べるために臨床試験を実施しています。さらに、ロプリンジ氏らは、低温療法や圧迫療法などの治療法の臨床試験を実施しており、そもそも末梢神経障害が起きないようにできるかどうかを検証しています。

 

◆広範囲にわたるCIPNの問題

化学療法誘発性末梢神経障害 (CIPN) は、化学療法を受ける多くの患者さんに影響を及ぼします。新しいタイプの化学療法の薬剤から免疫療法まで、より効果的な治療法が開発されたことで、がん診断後も回復する方が増えています。しかし、末梢神経障害は、充実した生活を送ることを難しくする可能性があります。ロプリンジ氏によると、末梢神経障害の症状は、治療終了後やその後の数ヶ月で消失する可能性がありますが、「何年も続く慢性的な問題になることもあれば、非常に悩ましい問題になる患者さんもいます。」研究によると、化学療法を受けている患者さんのうち、3分の2以上が、化学療法後１ヶ月で何らかのレベルの末梢神経障害を経験し、6ヶ月後には約30%の患者さんが依然としてこの副作用を経験していることが示されています。

研究者たちは、末梢神経障害のリスクが最も高いのは誰かを知り、患者さんのニーズに合わせた治療法を提供できるようにし、末梢神経障害の症状が現れた場合にも対処できるようにすることを目指しています。CIPNの既知のリスク因子としては、以前からの末梢神経障害、糖尿病や高齢など神経障害に関連する状態、受けた化学療法のサイクル数などが挙げられます。

ニューヨークにあるコロンビア大学ハーバート・アイヴィング包括癌センターの乳癌専門医であるメグナ・トリヴェディ氏とそのチームは、乳癌、卵巣癌、非小細胞肺癌の1,300人以上の患者さんを対象に研究を行い、誰がCIPNを発症しやすく、どのような要因が化学療法によるこの副作用に影響を与えるのかを調べることで、個々の患者さんに合わせた化学療法をより適切に提供できるようにすることを目指しています。彼らの長期的な目標は、医師が患者さんと共に治療方針を決定する際に役立てる、臨床的リスク予測モデルを開発することです。この研究では、患者さんが報告した末梢神経障害の経験、使用された化学療法の種類と治療期間中の用量変更、活動レベルなどの要因とともに、患者さんが報告した末梢神経障害の経験、使用された化学療法の種類と治療期間中の用量変更、活動レベルなどの要因も調査されています。これまでのところ、研究参加者の90%以上が乳癌患者さんで、そのうち3分の2が研究開始後1年間に何らかの臨床的に意味のある末梢神経障害を報告しており、約半数の患者さんで1年経過してもなお症状が持続していることが報告されています。

トリヴェディ氏と彼女のチームは、シカゴで開催された2023年米国臨床腫瘍学会 (ASCO) 年次総会で、乳癌治療に重要である2種類のタキサン系抗癌剤、パクリタキセルとドセタキセルを比較した予備的な調査結果を発表しました。研究者たちは、1,103人の乳癌患者さんを定期的に評価しました。24週間にわたって、パクリタキセルを投与された患者さんの方が、ドセタキセルを投与された患者さんよりも持続的に末梢神経障害の症状が出ることが明らかになりました。

「このような研究により、CIPNの生理的特徴をより適切に把握し理解することができれば、より良い予防法と治療法の開発に繋がることを願っています」とトリヴェディ氏は述べています。「最も重要なポイントは、患者さんを定期的に評価し、可能な限り治療を適切に調整する必要があることを理解することです。」

 

◆末梢神経障害の症状緩和

運動療法と鍼灸治療を含むいくつかの方法が、末梢神経障害の症状緩和に役立つ可能性があることが示唆されています。化学療法の種類や用量を調整することに加え、いくつかの方法が一部の患者さんの末梢神経障害の症状緩和に有効である可能性が示唆されています。

＞運動療法

2023年8月1日、JAMA Network Openに掲載された分析では、卵巣癌患者134人を対象とした臨床試験における運動療法の効果が調べられました。6ヶ月間自宅での有酸素運動プログラムに参加した患者さんは、参加しなかった患者さんよりも末梢神経障害の症状が有意に改善したことが報告されています。

ロプリンジ氏は、末梢神経障害の治療ガイドラインに運動療法を含めるにはまだ十分なエビデンスがないものの、「他の多くの健康上の利点に加えて、運動療法は末梢神経障害の予防や治療に役立つ可能性がある」と述べています。

＞鍼灸治療

オーラー氏の主治医は、末梢神経障害が悪化した際に、鍼灸治療を勧めました。伝統中国医学に基づく鍼灸は、体表の特定のツボに極めて細い針を刺す施術です。オーラー氏は最初は治療に懐疑的でしたが、オンコロジストとシーダーラピッズにあるナシフ・コミュニティ・キャンサーセンターの医療鍼灸師 の勧めを受け、7～10日ごとに2ヶ月間鍼灸を受けました。

「約2週間後、大きな変化を感じました」とオーラー氏は話し、音楽が流れる静かな環境での30分の施術を楽しめるようになったと述べています。

2019年のCurrent Oncologyでのレビューでは、CIPN患者203人を対象とした3つの臨床試験を評価し、そのうち2つの試験で鍼灸がCIPNの疼痛 (tōtsū) 緩和に有効であることが示唆され、1つの試験では効果は見られませんでした。レビューでは、鍼灸のCIPNに対する効果を評価するためにはさらなる研究が必要であると結論付けられています。

 

2020年3月11日、ニューヨーク市のメモリアル・スローン・ケタリング・キャンサーセンター の研究者たちは、JAMA Network Openに、中等度から重度のCIPNを抱える固形腫瘍患者68人を追跡した臨床試験の結果を発表しました。研究者たちは、患者による数値評定に基づき、標準治療と「偽鍼 (gi-shin)」 (鍼を使用せずに鍼治療の感覚だけを再現する比較手法) と比較した場合、8週間の鍼灸が疼痛レベルの軽減に最も効果的であったことを明らかにしました。「鍼灸はリスクが低く、効果がある可能性がある介入法の一つです」とトリヴェディ氏は述べています。

 

◆鍼灸治療の有効性に関する疑問

末梢神経障害の管理ツールとしての鍼灸治療の効果について、新たな研究が求められています。

＞疼痛緩和の優先性

腫瘍内科医であり緩和ケアのエキスパートでもあるトーマス・J・スミス氏は、乳癌患者で最も見られる深刻な疼痛はCIPNであり、家族関係から患者の生存率まであらゆる面に影響を及ぼすと述べています。ボルチモアのジョンズ・ホプキンス医学部の緩和ケア部長であるスミス氏は、2009年に米国食品医薬品局（FDA)により疼痛治療薬として承認されたスクランブラー療法を用いた末梢神経障害性疼痛の治療法を検証してきました。スクランブラー療法は、非侵襲的な電気刺激療法の一種です。医療従事者は、疼痛のある部位の上下にある皮膚に電極を貼付します。2010年、スミス氏らは、Journal of Pain and Symptom Managementに、CIPNに対するスクランブラー療法の初期臨床試験の一つについて発表しました。試験の結果、16人のがん患者のうち15人が数値痛み尺度で20％以上痛みが減少したことを示しました。「一部の患者は痛みがゼロになりました」と、当初この治療の可能性に懐疑的だったスミス氏は言います。

 

◆末梢神経障害の予防

ロプリンジ氏は、メイヨークリニックでキャリアの大半を費やし、がん治療の副作用に対処するための臨床試験を実施してきました。末梢神経障害に関して言えば、ロプリンジ氏は、症状の緩和だけでなく、そもそも末梢神経障害が起きないようにすることを目的とした、冷却療法と圧迫療法を用いた臨床試験に最も期待しています。冷却療法、つまりクリオセラピーは、当初、化学療法中の脱毛を防ぐために開発されましたが、2013年に乳癌研究と治療に掲載された1,725人を対象とした研究では、化学療法中に凍結した手袋と靴下を着用した患者さんは、末梢神経障害を発症する確率が低かったことが示唆されました。

その後、冷却療法と圧迫療法の両方について臨床試験が行われました。圧迫療法は、弾性ストッキング、手術用手袋などの器具を使って足や手を圧迫する治療法です。ロプリンジ氏は、どちらも血流を制限することで似たような効果がある可能性があると述べています。ロプリンジ氏と彼のチームは最近、末梢神経障害の予防のためのいくつかのアプローチを検討する新たな臨床試験を開始しました。この試験では、がん患者を圧迫療法群、冷却療法と圧迫療法の併用群、そしてどちらの治療も行わない対照群の3つに分け、末梢神経障害の予防にどのアプローチが最も効果的かをよりよく理解することを目指しました。

2015年に転移性乳癌と診断されたクリスティン・ホッジドン氏は、化学療法の一環としてパクリタキセルを投与される際、クリオセラピーを検討する臨床試験に参加しました。彼女は治療中に凍結した手袋とブーツを着用しました。彼女の体温が手袋やブーツを温め始めるとすぐに、医療チームは新しい凍ったものと交換しました。「少し不快感がありましたが、末梢神経障害がほとんどないので、その価値はありました」と、患者さんと研究者を繋ぐがんアドボカシー団体であるGRASPの共同設立者であるホッジドン氏は述べています。

ホッジドン氏は、末梢神経障害のある方、およびこの副作用や他の化学療法の副作用を発症することを心配している方に対して、がん治療そのものだけでなく、副作用の予防と治療を目的とした臨床試験に参加することを勧めています。ホッジドン氏は、「より多くの患者さんが臨床試験に参加することで、より多くのデータが収集され、研究がより速く進み、患者さんの症状や副作用の負担を軽減する介入法が提供されるようになる」と述べています。

 

◆手足のしびれなどについて医療従事者とよく話し合うこと

トリヴェディ氏は、化学療法中に手足がしびれるなど、末梢神経障害の症状が出始めた場合は、必ず医療従事者に相談するよう勧めています。「患者さんから話してもらわないと、私たちはその体験を知ることができません」と彼女は言い、「患者さんが化学療法中やその後にどのように過ごしているかをより理解することで、治療に伴う症状を緩和する手助けができるようになる」と述べています。

オーラー氏も、症状の程度について正直に医療従事者に伝えることで、解決策を見つけてもらえるよう勧めています。「若い頃だったので、つまずいたり転んだりすることが恥ずかしかった」と、48歳で診断されたオエラー氏は話します。

オーラー氏の場合は、主治医にCIPNについて話し、鍼灸治療を試すなど、普段の生活習慣を変えることで症状が緩和し、日常生活に戻ることができました。「診断後もできるだけ普通に生活したいと思うものです」と彼女は言い、「とても感謝しています」と述べました。

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著者：キャメロン・ウォーカー氏はカリフォルニア在住のライターです。