PRESS RELEASE
ｍRNA免疫療法が術後膵癌患者の免疫反応と再発遅延を示す
切除された膵臓がん患者におけるmRNAベースの個別化免疫療法候補の3年間の第1相フォローアップデータが、免疫反応の持続と腫瘍再発の遅延を示す
2024年4月7日
- 個別化mRNAがんワクチン候補であるオートジーン・セヴメラン（BNT122、RO7198457）の研究者主導の第1相試験の3年間のフォローアップデータは、切除された膵腺がん（PDAC）患者において、3年間にわたる多特異的T細胞応答と腫瘍再発の遅延を引き続き示している
- 切除されたPDAC患者を対象としたオートジーン・セヴメランのランダム化第2相臨床試験が現在米国の臨床試験サイトで患者を募集しており、追加のサイトが世界中で開設される予定
- PDACの医療ニーズは高く、5年間の全生存率はわずか8-10%、手術後の再発率はほぼ80%であり、治療選択肢は限られている
- オートジーン・セヴメランは、BioNTechとGenentech、Rocheグループの一員によって共同開発されたBioNTechのmRNAベースの個別化がんワクチンプラットフォームiNeSTの主力候補であり、現在、PDACの術後補助療法、メラノーマの一次治療、および結腸直腸がんの補助療法として進行中の3つのランダム化第2相臨床試験で評価されている
ドイツ、マインツ、2024年4月7日 - BioNTech SEは、本日切除された膵臓がん（PDAC）患者を対象としたmRNAベースの個別化新抗原特異的免疫療法（iNeST）候補であるオートジーン・セヴメラン（別名BNT122、RO7198457）の第1相試験からの3年間のフォローアップデータを発表しました。データによると、16人中8人の患者で、オートジーン・セヴメランは投与後最大3年間にわたり活性化されたT細胞によって測定された免疫応答を引き起こしました。T細胞の持続は、がんワクチン応答者における無再発生存期間の延長と関連していました。
「これらの新しいデータは、この適応症における個別化mRNAがんワクチンアプローチの潜在能力を示す初期のシグナルです。結果は、我々のウリジンmRNA-LPX技術が細胞毒性T細胞の活性化を促進し、病気の初期段階で残存する腫瘍巣を排除し、再発を遅らせるか防ぐのに役立つ可能性があることを示唆しています」と、BioNTechの共同創設者兼最高医療責任者であるÖzlem Türeci医学博士は述べています。「Genentechと共同で進行中の第2相試験は、手術後の補助療法において、膵臓がん患者に対する現在の標準治療と比較して患者に対する利益を確認することを目的としています。私たちは個別化がん医療のビジョンにコミットし、多くの患者の標準治療の向上を目指しています。」
2024年の米国癌学会（「AACR」）年次会議での口頭発表で示された結果は次のとおりです：
- 16人中8人の患者で、オートジーン・セヴメランはエンコードされた新抗原に特異的な高強度のT細胞を誘発しました。
- オートジーン・セヴメランによって誘導された腫瘍上の個々の新抗原を標的とするT細胞の98％は、新規に誘導されたものであり、投与前には血液、腫瘍、および隣接組織で検出されませんでした。
- 免疫応答を示した患者において、ワクチンによって誘導された新抗原特異的T細胞の80％以上が、投与後最大3年間にわたり検出されました。これらの患者は、非応答者と比較して無再発生存期間が延長されました。
- オートジーン・セヴメランに対する免疫応答を示した8人の患者のうち6人が3年間のフォローアップ期間中に無病であり、試験中に治療に対する免疫応答を示さなかった8人の患者のうち7人が腫瘍再発を示しました。
研究者主導の単一施設第1相試験（NCT04161755）は、切除されたPDAC患者16人において、抗PD-L1免疫チェックポイント阻害剤アテゾリズマブと標準治療化学療法と順次組み合わせてオートジーン・セヴメランの安全性を評価しました。1.5年間の中央値フォローアップデータは2023年5月にネイチャー誌に発表されました。現在のデータ更新には3年間の中央値フォローアップが含まれ、2024年のAACR年次会議で主要研究者であるメモリアル・スローン・ケタリングがんセンターの外科医兼科学者ヴィノード・バラチャンドラン医学博士によるレイトブレイキング口頭発表で発表されました。
GenentechとBioNTechが共同で進めている現在進行中のオープンラベル、マルチセンター、ランダム化第2相試験（NCT05968326）は、2023年10月に開始されました。この試験は、切除されたPDAC患者において、抗PD-L1免疫チェックポイント阻害剤アテゾリズマブおよび化学療法と組み合わせた補助的オートジーン・セヴメランの有効性と安全性を、現在の標準治療化学療法（mFOLFIRINOX）と比較して調査することを目的としています。第2相試験は現在米国の臨床試験サイトで患者を募集しており、追加のサイトが世界中で開設される予定です。オートジーン・セヴメランはBioNTechとGenentechによって共同開発されており、現在、補助的PDAC（上記の通り）、一次治療メラノーマ、および補助的結腸直腸がんにおいて進行中の3つのランダム化第2相臨床試験で評価されています。
（編集注：オートジーン・セヴメランについて：mRNAベースの個別化治療がんワクチンであるオートジーン・セヴメランは、患者のがんに特異的に発現する不特定数の腫瘍関連抗原（TAA）を標的とし、免疫刺激および抗腫瘍活動の可能性を持っています。投与されると、オートジーン・セヴメランは抗原提示細胞（APC）によって取り込まれ、翻訳され、発現したタンパク質がAPCの表面にある主要組織適合複合体（MHC）分子を介して提示されます。これにより、TAAを発現するがん細胞に対する細胞傷害性Tリンパ球（CTL）およびメモリーT細胞依存性の免疫応答が誘導されます。）
■切除された膵臓がん（PDAC）について
膵臓がんは米国におけるがん関連死亡の主な原因の1つであり、診断後2年以内に患者の約90％が死亡しています。外科的切除と全身性の細胞毒性化学療法の組み合わせは臨床結果を改善することが示されていますが、外科的切除を行っても再発率は高く、手術後の補助療法（ACT）を受けた患者の5年間の全生存率はわずか20％程度であり、ACTを受けない患者ではわずか8-10％です。このため、切除された膵臓がん患者に対する新しい治療法の必要性が高まっています。
■iNeST（個別化新抗原特異免疫療法）について
iNeST免疫療法は、特定の患者の腫瘍に合わせた試験的な個別化がん療法です。これには、最大20個の患者特異的な新抗原をコードする未修飾の薬理学的に最適化されたmRNAが含まれており、リアルタイムの次世代シーケンシングとバイオインフォマティクスによる新抗原発見を使用して特定されます。新抗原は、健康な細胞が生成するタンパク質とは異なるタンパク質であり、免疫細胞によって認識されます。mRNAは、BioNTechの独自の静脈内RNAリポプレックス送達製剤にカプセル化されており、安定性を高めるとともに、樹状細胞への標的送達を可能にします。各患者の腫瘍を分析することで、BioNTechは、新抗原として機能する可能性のあるがんの変異を特定することができます。各個別化がんワクチンは、免疫系ががんを認識するのに役立つ可能性が最も高い新抗原候補をコードしています。この目的のために、BioNTechは、GMP（Good Manufacturing Practice）条件に従ったオンデマンド製造プロセスを開発しました。オートジーン・セヴメランは現在、一次治療メラノーマ、補助的結腸直腸がん、および補助的膵管腺がんを含むさまざまな固形腫瘍の適応症で評価されています。
iNeSTファクトシートとiNeST製造プロセスの画像は、BioNTechのウェブサイトのニュースルームセクションでご覧いただけます。
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■BioNTechについて
Biopharmaceutical New Technologies（BioNTech）は、がんやその他の重篤な疾患に対する新しい治療法を開発する次世代の免疫療法企業です。BioNTechは、計算による発見と治療薬プラットフォームの広範な配列を活用して、新しいバイオ医薬品の迅速な開発を行っています。その広範なオンコロジー製品候補のポートフォリオには、個別化および市販のmRNAベースの治療法、革新的なキメラ抗原受容体（CAR）T細胞、二重特異性免疫チェックポイントモジュレーター、標的がん抗体および抗体薬物複合体（ADC）治療法、ならびに小分子が含まれます。mRNAワクチン開発と社内製造能力における深い専門知識に基づき、BioNTechおよびその共同研究者は、多様なオンコロジーパイプラインに加えて、さまざまな感染症に対する複数のmRNAワクチン候補を開発しています。BioNTechは、Biotheus、DualityBio、Fosun Pharma、Genentech、Rocheグループの一員であるGenevant、Genmab、OncoC4、Pfizer、およびRegeneronを含む、複数のグローバルおよび専門の製薬共同研究者と幅広い関係を確立しています。
詳細については、www.BioNTech.comをご覧ください。
