海外ニュース:電気を用いた治療法が全生存期間を延長
2025年1月28日
ビンセント・ピコッツィ博士 著者
一部の膵臓がん患者を対象に、標準的な化学療法と併用したがん細胞への電界照射が生存期間を延長することが分かりました。
2024年12月初旬、腫瘍治療電磁場(TTFields)の開発元であるノボキュア社は、PANOVA-3と呼ばれる臨床試験の結果を発表し、全生存期間の統計的に有意な改善を示しました。この研究では、局所進行性膵臓がんの第一選択治療としてゲムシタビンおよびナブ-パクリタキセルと併用した場合の有効性と安全性が検証されました。
「この臨床試験は、前向きで無作為化されたものであり、局所進行性疾患の患者に実際に利益をもたらすことを示す第3相臨床試験としては初めてのものであるため、重要なものです」と、ワシントン州シアトルのバージニア・メイソン医療センターの膵臓・胆管がん部門ディレクターで、臨床医であり研究者でもあるヴィンセント・ピコッツィ医師は述べています。「私は臨床医であり研究者でもあります。これは膵臓がんのさまざまな段階で活用できる可能性があるため、私は非常にワクワクしていると正直に言えます。局所療法としては、全身にも効果があるかもしれません。また、他の癌にも応用できる可能性があります。膵臓がんにおいては、これは正しい方向への重要な一歩であると確信しています。
■TTFieldsの仕組み
癌細胞は正常細胞とは大きく異なります。悪性化すると、これらの細胞は遺伝子、構造、電気的な変化を経験します。正常細胞は細胞分裂を厳密に制御する一連の事象によって制御されています。しかし、癌細胞は無数の変化を経験した結果、制御不能に分裂します。分裂を繰り返すうちに、癌細胞はやがて集まり、腫瘍を形成します。そこで、TTFieldsの出番となります。
TTFieldsは、細胞の塊に交互の電界を照射することで細胞分裂を妨害します。その電流は細胞分裂を妨害し、最終的に細胞死を引き起こしますが、健康な細胞には影響を与えません。また、TTFieldsは細胞の移動を妨害し、免疫システムを活性化して抗腫瘍反応を生成し、DNA損傷修復に関わる遺伝子の動きを遅くすることも調査で明らかになっています。
この多機能性が、TTFieldsを治療に重要な追加要素となる可能性があるものにしていると、ピコッツィ氏は述べています。「(TTFieldsは)化学療法だけでなく、PARP阻害剤、免疫チェックポイント阻害剤、放射線療法の効果も高めることが、いくつかの前臨床試験で示されています」と、同氏は付け加えています。
この装置は比較的小さく、バックパック、ショルダーバッグ、ウェストポーチなどに入れて携帯することができます。アレイと呼ばれる電極セットは、市販の鎮痛パッチ程度の大きさです。この電極セットは腫瘍部位の近くに配置され、ワイヤーが装置に接続されます。「患者は1日のうち少なくとも70パーセントはこのアレイを装着する必要があります。」とピコッツィ氏は説明し、さらに開発者たちは常に装着しやすさを向上させる方法を模索していると付け加えました。副作用は軽度から中程度で、最も一般的なのは皮膚の炎症です。患者にとって最大の課題は、装着することに対する心理的な受け入れであると氏は指摘しています。
■研究について
PANOVA-3試験の患者は、ゲムシタビンおよびナブ-パクリタキセルと併用したTTFields療法、またはゲムシタビンおよびナブ-パクリタキセル単独療法のいずれかを無作為に割り当てられた。主な評価項目は全生存期間であった。副次評価項目には、無増悪生存期間および局所無増悪生存期間、客観的奏効率、1年生存率、生活の質などが含まれた。
合計571人の患者がこの研究に登録され、最低18ヶ月間追跡調査されました。ゲムシタビンおよびナブ-パクリタキセルに加えTTFields療法を受けた患者の全生存期間中央値は16.20ヶ月であったのに対し、ゲムシタビンおよびnab-パクリタキセルのみで治療した患者の全生存期間中央値は14.16ヶ月であり、統計的に有意な2.0ヶ月の改善が見られました。TTFields 療法を受けた患者の生存率の改善は、時間の経過とともに増加し、12ヶ月時点では全生存率が13%改善、24ヶ月時点では生存率が33%改善しました。 TTFields 療法は良好な耐容性を示し、安全性はこれまでの臨床試験と一致していました。
■今後の予定
ノボキュア社は、PANOVA-3の結果に基づき、外科的切除が不可能な局所進行性膵臓腺がんに対するTTFieldsの規制当局による承認申請を行う予定です。また、同社はPANOVA-3の全結果を今後の医学会議で発表する予定です。
ノボキュア社は、転移性膵臓がんの治療におけるアテゾリズマブ、ゲムシタビン、ナブ-パクリタキセルとの併用によるTTFieldsの使用を調査する第II相PANOVA-4試験の患者追跡を継続しています。主要評価項目は病勢コントロール率です。副次的評価項目には、全生存期間、無増悪生存期間、1年生存率、客観的奏効率、6か月無増悪生存期間、奏効期間、および毒性があります。この研究では76人の患者登録が予定されています。PANOVA-4は登録を完了しており、2026年にデータが得られる見込みです。
この治療法が膵臓がん治療に必要とされる新たな選択肢となる可能性がある一方で、まだ取り組むべき課題は残されています。「膵臓がんには主に5つの大きな課題があります」とピコッツィ氏は言います。「まず、楽観視できないという点です。しかし実際には、治療は改善されています。2つ目の問題は、最適な多分野にわたるチームを結成するには、さまざまなスキルを持つ多くの人材が必要だということです。 膵臓がん患者とその家族をサポートするのに理想的な人材が揃っているがんセンターは、米国に50カ所もないと思います。
また、支持療法にもっと重点を置く必要があると彼は考えています。「私たちは、がんが患者にどのような影響を与えるかについて、もっと話し合う必要があります。「痛み、消化管の合併症、栄養、その他の生活の質の問題にも対処する必要があります。」 KRAS阻害剤や免疫療法などの新薬クラスに関する研究や、早期発見のための介入も不可欠です。「より優れた薬物療法が必要です。また、患者がまだ手術の候補者である段階で、この病気をはるかに早期に診断できる必要があります」とピコッツィ氏は述べています。
編集注:ビンセント・ピコッツィ先生は、バージニアメーソンメディカルセンターで膵臓がんを研究する専門医で、パンキャン本部のScientific and Medical Advisory Boar (SMAB)のメンバーも努めており、2015年にスタートした膵臓がんのゲノム医療を推進するKnowYourTumorプロジェクトを支えてきました。奥様が日本人なので親日派としても知られています。
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(Source:Research-Let's Win Lustgarten Foundation)
<免責事項>この医療記事は、米国の膵臓がんの研究を紹介する目的で書かれています。特定の治療法や薬の使用を推奨するものではありません。ご自身の病状については、担当医とよく話し合ってください。このウェブサイトの情報を利用して生じた結果についてPanCANJapanは一切責任を負うことができませんのでご了承ください
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