AACR：患者のための臨床試験のデザイン
治療法の開発と研究における課題は、がん研究に対する新たな思考方法を必要としています。
エリック・フィッツシモンズ著
2025年2月3日
患者のための臨床試験のデザイン
1月21日に米国癌研究会議（AACR）が主催したバーチャル患者擁護者フォーラムでは、患者を優先し、研究ニーズに備える臨床試験の新たな方向性について議論されました。写真は、左上から時計回りに、司会者のアンナ・バーカー氏（エリソン変革医療研究所最高戦略責任者）、 AACR会長であり、イェールがんセンターの腫瘍内科医であるパトリシア・M・ロルッソ氏、がんサバイバーであり患者支援活動家であるジャネット・トムリンソン氏、AACR前会長でありコールド・スプリング・ハーバー研究所がんセンター所長のデビッド・トゥベソン氏、I-SPYの研究者でありUCSFヘレン・ディラー家族総合がんセンター乳がん腫瘍学プログラムのプログラムリーダーであるローラ・ヴァン・ティール氏。
編集注：アンナ・バーカー氏は、AACR-SSPプログラムの創設者、デビッド・トゥベソン氏は、パンキャン科学諮問委員を努めた膵臓がん研究者です。
新しい治療法ががん患者に提供されるようになる前に、臨床試験でその安全性と有効性が証明されなければなりません。しかし、新しい治療法が急増する一方で、広範囲のがん種ではなく特定の腫瘍変異を標的とする精密腫瘍学が台頭し、臨床試験への参加率が低いことから、研究者たちは「がん研究を前進させるのに十分な数の臨床試験参加者がいるのか？」という疑問を抱いています。
この疑問に答えようと、米国がん学会（AACR）が1月21日に開催した患者支援者向けの仮想フォーラム「患者中心のがん臨床試験の新世代を探る」で、専門家パネルが議論を交わしました。
パネルディスカッションは、ロサンゼルスのエリソン工科大学の最高戦略責任者であるアンナ・バーカー氏が進行役を務め、3人の研究者と患者支援団体の代表者が、それぞれ異なる視点からこのテーマについて語りました。最初の講演者であるAACR会長のパトリシア・M・ロルッソ博士（コネチカット州ニューヘイブンにあるエール大学がんセンターの腫瘍内科医）は、臨床試験デザインにおける革新の重要性が患者ケアの改善に重要な役割を果たすことを強調しました。「基礎科学やトランスレーショナル・サイエンスがあるように、臨床研究もそれ自体が科学であると私は考えています」とロルッソ博士は述べました。
過去25年間に発見されたがん生物学に関する新たな洞察により、治療の選択肢が増え、より効果的で患者への毒性の少ないケアが可能になりましたが、ロルッソ博士は、これらの新しい治療法には臨床試験の設計における革新的なアプローチが必要であると述べています。例えば、以前の臨床試験では、患者が毒性を伴わずに耐えられる最大薬用量を単に探していたのに対し、新しい臨床試験では、毒性を最小限に抑えながら効果を発揮する薬用量の最適化を試みています。
「私たちが気づいたことのひとつは、より斬新な臨床試験デザインを考案する必要があるということです。なぜなら、第I相試験で決定された用量が第II相試験や第III相試験でも使用されるのであれば、安全な用量を確保しながら、効果的な用量を決定したいからです」と、ロルッソ博士は述べました。
新しい臨床試験デザインの可能性
臨床試験における新しいアプローチの例として、2010年より実施されている新しい癌治療研究のプラットフォームであるI-SPY 2があります。これまでに23種類の薬剤が調査され、そのうち10種類は第III相試験でさらに研究されています。「I-SPYが問いかけているのは、標準治療の化学療法に標的薬を追加した場合、それは誰に有効なのか？どのサブタイプか」と、I-SPYの研究者で、サンフランシスコにあるUCSFヘレン・ディラー家族総合がんセンター乳がん腫瘍学プログラムのプログラムリーダーであるローラ・ヴァン・ティール氏は述べました。
現行のバージョンでは、I-SPYは適応型デザインを採用しており、薬剤に強い反応を示す患者には治療を少なくし、がんが同レベルの反応を示さない患者には、他の標的薬剤と化学療法による追加治療を行うようになっています。
患者支援フォーラムの詳細
このアプローチは、2023年にトリプルネガティブ乳がんと診断されたジャネット・トムリンソンさんにとって魅力的でした。彼女は当初、毎週の化学療法に続いて手術と放射線療法を行う治療計画を提示されたと言います。しかし、セカンドオピニオンを求めたUCSFヘルスでは、I-SPY 2臨床試験が治療選択肢のひとつとして提示されました。
「私が早期に興味を持ったのは、臨床試験に関する情報を非常に読みやすく、理解しやすい形で提示していた点です」とトムリンソン氏は語ります。「しかも、最初から毒性が少ないものでした。」
臨床試験に参加したことで、トムリンソン氏は化学療法の点滴の回数が減り、定期的にモニタリングされることで安心感を得ることができました。最初の治療が完了した時点で、がんの兆候は見られず、治療に対するがんの反応が手術という選択肢を支持していたため、彼女は直接手術を受けることができました。
トムリンソン氏は、自身の経験から、患者に臨床試験について教育することの重要性を訴えています。「治療計画の初期段階では、あらゆる可能性を検討すべきだと強く思っています」とトムリンソン氏は語ります。「最初の病院では標準治療を提示されましたが、それは悪いことではありませんが、標準治療と臨床試験という選択肢をすべて提示したわけではありませんでした。
患者に臨床試験を届ける
患者が臨床研究に参加しない理由は、選択肢が提示されないことだけではありません。 ニューヨークのコールド・スプリング・ハーバー研究所がんセンター所長で、AACRの前会長であるデビッド・トゥベソン氏が指摘しているように、臨床試験に参加するには、参加できるほど健康状態が良好ではないことや、臨床試験が通常実施される学術センターまで患者が移動できないことなど、多くの現実的な障害があります。 その結果、臨床試験に参加するがん患者は全体の約5%にすぎないとトゥベソン氏は述べています。
進展の兆しはあります。トゥベソン氏は、悪液質のような副作用に対する新しい治療法に勇気づけられていると語りました。悪液質とは、患者が脂肪、筋肉、骨を失う状態です。これらの副作用の影響を軽減できれば、患者の健康状態が改善し、臨床試験の対象となる可能性も出てきます。また、地域医療の実践を通じて臨床試験を患者により身近なものにするという点でも進展が見られると指摘しました。
トゥベソン氏は、参加率を向上させるには、患者やその他の支援者、臨床試験の被験者なしには研究や医薬品の承認はあり得ないとする業界パートナー、そして政策立案者など、さまざまな人々の協力が必要であると述べました。問題を特定することもその取り組みの一部ではあるが、将来のビジョンを定めることも重要であると指摘します。「目標を持つべきだと思います」とトゥベソン氏は述べた。「現在の参加率は5%で、あまりにも低すぎます。もっと高い目標を掲げるべきです。」
エリック・フィッツシモンズは、Cancer Today誌の編集者である。
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