海外ニュース：膵臓がん研究 ASCO GI 2025のハイライト
2025年3月4日
2025年の米国臨床腫瘍学会（ASCO）消化器がんシンポジウムでは、消化器がんの幅広い領域が取り上げられ、例年通り、膵臓がんも十分に注目されました。
1月23日から25日までサンフランシスコで開催されたこの会議には、世界をリードする消化器腫瘍学の臨床医、医師科学者、研究者、製薬業界のリーダー、患者支援団体の代表者らが集まり、最新の調査結果や患者ケアの進歩の可能性について学びました。例年通り、今年のシンポジウムのハイライトをいくつかお届けします。今年中にさらに詳しく取り上げる予定です。まだまだやるべきことはたくさんありますが、膵臓がん治療の進歩は確実に進んでいます。
■汎-RAS阻害剤に期待がかかる
KRAS G12Cなどの特定のRAS変異のみを標的とするRAS阻害剤とは異なり、汎-RAS阻害剤はより広範囲のRAS変異を阻害することができ、より多くの患者の治療改善につながる可能性があります。現在開発中の汎RAS阻害剤であるダラキソニブ（RMC-6236）は、以前に治療を受けたことのあるRAS変異性膵臓がん患者において、早期の活性と管理可能な安全性プロファイルを示しています。その第I相試験では、127人の参加者が1日1回160mgから1日1回300mgの用量でRMC-6236を投与されました。研究者らは、RAS変異性循環腫瘍DNAの早期かつ大幅な減少を確認しました。2次治療を受けた患者の無増悪生存期間の中央値は8.5カ月、全生存期間の中央値は14.5カ月でした。 研究者らは、転移性膵臓がん患者を対象に、RMC-6236を2次治療として化学療法と比較する無作為化第III相試験であるRASolute 302が進行中であることを指摘しました。
■化学療法の生存期間と関連する高齢者およびQOLの要因
GIANT試験は、転移性膵臓がんを患う虚弱な高齢患者を対象に化学療法を評価した初の臨床試験です。口頭発表のデータは、第II相ECOG-ACRIN EA2186試験の結果に基づくもので、いくつかの重要な因子に関連する老年学的評価/QOLと全生存期間との相関関係が明らかになりました。これらの因子には、QOLの測定基準である日常生活動作、栄養状態、うつ病などが含まれます。多変量解析では、白血球数、うつ病、BMIがグレード3の毒性発生率と有意な相関を示しました。 治療群間の全生存期間中央値に有意差は認められず、ゲムシタビン/ナブ-パクリタキセル群の全生存期間は4.7ヵ月、フルオロピリミジンベース群は4.4ヵ月でした。 無増悪生存期間中央値はそれぞれ3.0ヵ月対2.4ヵ月でした。しかし、少なくとも4週間の治療を受けた患者では、全生存期間中央値は8.0カ月に改善しました。この研究は、ベースラインの脆弱性に対処し、生活の質を改善し、支持療法を調整することで、この集団における治療成績が改善できる可能性を示唆しています。
■進行がんにおけるctDNA解析と治療モニタリング
リキッドバイオプシーによる循環腫瘍DNA（ctDNA）解析は、進行がん患者の治療反応をモニタリングするための迅速かつ信頼性の高い方法となる可能性があります。ARTEMIS-PCと名付けられた研究では、膵臓がん患者の全身療法への反応をモニタリングするために、腫瘍由来の特定の遺伝子変異を検査する、腫瘍に特化した顕微鏡的微小残存病変（MRD）アッセイを評価しました。
この研究には、未治療で切除不能なステージIIIまたはIVの膵臓がん患者99人（年齢中央値70歳）が登録されました。92人の患者には個別パネルが作成されました。参加者の大半（86%）がゲムシタビン/ナブ-パクリタキセルによる治療を受けました。登録時には患者の88%がMRD陽性であったが、追跡調査中に40.7%がctDNAの消失またはMRD陰性への転換を示しました。このいわゆる「クリアランス」は、より高い客観的奏効率（61.5% 対 17.6%）および疾患制御率（100% 対 64.7%）と関連していました。また、ctDNAクリアランスが認められなかった患者と比較すると、無増悪生存期間も有意に長くなりました（9.0 対 3.5 ヶ月）。研究者らは、より大規模なコホートを対象としたさらなる研究を計画していると述べています。
■手術後の患者の後悔が、生活の質の問題を話し合う必要性を示す
手術を選択した限局性膵臓がん患者の一部は、その決断に後悔があると言います。 そのほとんどの後悔は生活の質の問題に関連しています。 研究結果によると、手術を受けた患者45人のうち19人、つまり42.2%が後悔を表明しています。術後30日以内に合併症が生じた患者は後悔の念を表明する傾向が強く、42.1%が後悔を報告しているのに対し、術後90日以降に問題が生じた患者では、後悔を報告した患者は15.4%にとどまりました。 両グループとも、調査が完了した時点での基本特性および再発率はほぼ同様でした。
著者らによると、後悔の念は、手術が生活の質に及ぼす可能性やその持続期間について強調しなかった術前のカウンセリングと関連しているのかもしれないとのことです。また、研究結果では、後悔の念を示した患者は身体機能が低下しており、平均スコアは79.30であったのに対し、後悔の念を示さなかった患者の平均スコアは92.31でした。また、手術が患者の社会活動に与えた影響も要因となり、平均スコアが67.54だった人に対して、84.67だった人では後悔の念が強かった傾向がります。
■ナルイリフォックスの実用量減少の影響
リポソームイリノテカン（オニビード）とオキサリプラチンの減量投与は、リポソームイリノテカン、オキサリプラチン、5-フルオロウラシル（5-FU）、ロイコボリンによる前治療歴のある転移性膵臓がん患者において、全生存期間（OS）の悪化を招くことはなかった（NALIRIFOX）。これらの結果は、シンポジウムで発表された第III相NAPOLI 3試験の事後解析によるものである。
この分析により、安全性評価対象集団に属するNALIRIFOX群の患者のうち、リポソーマルイリノテカンを減量した患者の全生存期間中央値は12.6カ月であったのに対し、減量しなかった患者では9.4カ月であったことが明らかになりました。同様に、オキサリプラチンの減量が実施された患者では、全生存期間中央値が13.5カ月であったのに対し、減量が実施されなかった患者では7.7カ月であった。北米およびその他の地域で治療を受けた患者のサブグループを調べた場合でも、同様の全生存期間の結果が得られた。著者らによると、北米およびその他の地域で治療を受けた患者のサブグループにおいても、同様の全生存期間の結果が得られました。
■ベイズ流臨床試験デザインの強みを示す（Precision Promise）
プレシジョン・プロミス（Precision Promise）は、膵臓がん患者支援団体である膵臓がんアクションネットワーク（パンキャン：PanCAN）がスポンサーを務める、多施設共同第II相/第III相試験である革新的ベイズ適応プラットフォーム試験です。この試験では、一般的な対照群に対して複数の実験群を効率的かつ迅速に検証します。ASCO GIで共有されたデータは、パムレビルマブとナブパクリタキセル/ゲムシタビンの併用療法の結果を示しました。パムレビルマブは現在開発中の抗体治療薬ですが、化学療法にパムレビルマブを追加しても、転移性膵臓がん患者に有益な結果は得られませんでした。また、局所進行性疾患を対象とした別の臨床試験であるLAPISでも、有益性は示されませんでした。プレシジョン・プロミス試験では、転移性疾患に対する一次治療（Line 1）および二次治療（Line 2）として、パムリブマブとナブパクリタキセル/ゲムシタビンの併用療法とナブパクリタキセル/ゲムシタビンの併用療法が比較されました。
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Source: Let's Win Research by Lustgarten Foundation
