(祝）抗PD-1抗体薬ペムブロリズマブが膵臓がんに承認される

 

2018年12月21日（金曜日）

ペムブロリズマブは、膵臓がん患者のなかでもマイクロサテライト不安定性(MSI)が高い人が対象となっています。そのために、投与できるかを判断するために、MSI-Hを調べるコンパニオン診断を受ける必要があります。

■マイクロサテライト不安定性(MSI)について
MSI-Highは、DNAを修復する機能が低下していることを示すバイオマーカーです。細胞は、DNA複製時に自然に起こる複製ミスを修復する機能をもっていますが、この修復機能の低下によって、DNAの繰り返し配列（マイクロサテライト）が複製ミスを表し、正常な細胞と異なる状態になっていることをマイクロサテライト不安定性(MSI)と呼びます。この不安定性が高頻度に起きている現象を高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-High）と呼びます。　　

MSI-Highを有する固形がんは、膵臓がんや大腸がん、胃がんといった消化器がん、子宮内膜がんや卵巣がん、乳がん、前立腺がん、膀胱がん、甲状腺がんがあります。大腸がんの約6％、子宮内膜がんの約17％にMSI-High固形がんがみられたとの報告があります。＊２

JCOの論文では、1センターで膵臓癌の手術を受けた109症例の検体を調べたところ、24症例（22％）がMSI-Hであったとの報告がありました。膵臓癌におけるMSIは、まだよく理解されていないため、MSIが大腸がん場合のように免疫療法に対する反応を予測するかどうかを決定するためにはさらなる調査が必要であると結んでいます。＊３

＊２： Le DT et al. Science 2017; 357: 409-413
＊３： JM Eatrides et al. Journal of Clinical Oncology 2017-05-11;e15753

「がん化学療法後に増悪した進行・再発の高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-High）を有する膵臓がんを含む固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）」への適応拡大にあたっては、治療歴を有するMSI-High固形がんを対象とした2つの国際共同第2相試験において、ペムブロリズマブの有効性および安全性が示されました。

治療歴を有するMSI-Highの結腸・直腸がん患者61名を対象にしたKEYNOTE-164試験（コホートA）では、奏効率（ORR）は27.9%(95%CI: 17.1～40.8)でした。対象者の57.4%に副作用が認められ、主な副作用（10%以上）は、関節痛16.4%、悪心14.8%、下痢13.1%、無力症11.5%およびそう痒症11.5%でした。

治療歴を有するMSI-Highの結腸・直腸以外の固形がん患者94名を対象にしたKEYNOTE-158試験では、奏効率（ORR）は37.2%(95%CI: 27.5～47.8)でした。対象者の61.7%に副作用が認められ、主な副作用（10%以上）は、疲労11.7%およびそう痒症11.7%でした。

共通のバイオマーカーに基づいてがん種横断的に効能・効果（適応）を有するがん治療薬は、国内初となります。

■コンパニオン診断について
ペムブロリズマブの適応判定を目的としたMSI-Highを検出するためのコンパニオン診断薬として、株式会社ファルコバイオシステムズの「MSI検査キット（FALCO）」が承認されています。

ペムブロリズマブは、米国を含む88カ国で承認を取得しており、世界では現在、850以上の臨床試験において30種類以上のがんについて検討が行われています。

ペムブロリズマブの製造販売はMSDが行い、大鵬薬品工業株式会社と共同してプロモーションを行います。

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参考資料
抗悪性腫瘍剤「キイトルーダ」

製品名
キイトルーダ　点滴静注 20mg
キイトルーダ　点滴静注 100mg

一般名
ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）

効能・効果
がん化学療法後に増悪した進行・再発の高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-High）を有する膵臓がんを含む固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）

用法・用量
＜がん化学療法後に増悪した進行・再発の高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-High）を有する固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）＞
通常、成人には、ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）として、1回200mgを3週間間隔で30分間かけて点滴静注する。

承認取得日
がん化学療法後に増悪した進行・再発の高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-High）を有する膵臓がんを含む固形癌（標準的な治療が困難な場合に限る）：2018年12月21日

薬価基準収載日
発売日：2017年2月15日

薬価：
キイトルーダ点滴静注 20mg：1バイアル　75,100円
キイトルーダ点滴静注 100mg：1バイアル　364,600円

以上