AACRの雑誌 CancerTODAYの記事ー「標的化学療法」より

「Targeted Chemotherapy（標的化学療法）」　 FALL2018号／Vol.07

Sue Rochman著

2018年9月25日

ほとんどの癌患者は化学療法を含む治療計画を立ててもらいます。患者が受ける化学療法の薬の多くは、何十年もの間一般的に使われてきた細胞障害性抗がん剤です。これらの治療法は、しばしば人々の生命を延ばすことができるので、提供され続けていますが、それらの抗がん剤をより効果的に使用する方法がある可能性があります。カリフォルニア大学サンフランシスコ校のHelen Diller Family総合がんセンターの計算および分子生物学者、Sourav Bandyopadhyay氏は、がん細胞内の生物学的ネットワークががん治療が腫瘍の反応に与える影響を研究しています。

Bandyopadhyay氏のチームは、2018年4月17日のCell Reportsに、患者の腫瘍の遺伝学を分析することが化学療法に対するよりターゲットを絞ったアプローチにつながる可能性を示唆する研究を発表しました。 Cancer Todayは、Bandyopadhyay氏の研究と、なぜ従来の細胞障害性抗がん剤を使用する伝統的な治療法を再考することが重要なのかについて話しました。

（編集注：計算生物学 　ウィキペディアhttps://bit.ly/2LIeVfV）
（編集注：抗がん剤の種類　国立がん研究センター　https://bit.ly/2Alk1tJ）

（編集注：細胞障害性抗がん剤（ジェネリック医薬品）の使用を求める厚生労働省ですが、ジェネリック医薬品の副作用、癌細胞の耐性などについて改善する研究は少なく、患者のニーズに応えることができませんでした。この記事は、ジェネリック医薬品を含む従来の化学療法の効果改善に向けた研究を紹介しています。この研究は、NGSによる遺伝子解析、計算生物学などの進化により可能となりました）

 

Q：研究の枠組みは何ですか？

A：一度に1つの遺伝子に焦点を合わせるのではなく、患者の薬物反応のパターンと規則を理解するために系統的かつデータ駆動型のアプローチを適用します。 1つの遺伝子と1つの経路の影響を調べることから、腫瘍遺伝学の影響を完全に理解することへと移行しようとしています。

（編集注：分子標的治療薬は一つの遺伝子に焦点をあて、その経路を遮断することで腫瘍の増殖を抑えます）

Q：腫瘍遺伝学は化学療法にどのように影響しますか？

A：初心者にとって、化学療法はすべて同じようです。基本的に、すべての化学療法はある程度DNA損傷を引き起こすことによって機能します。しかし、一見すると、さまざまな化学療法はさまざまな方法でそのDNA損傷を引き起こします。そして、彼らがダメージを生み出す方法は、そのダメージを修復するための特定の経路を必要とします - そしてそれは異なる薬物のために異なります。これらの経路の構成についてはほとんどわかっていません。それらについて知ることは、患者がなぜ特定の治療に反応するのか、あるいはしないのかを理解するのに役立つかもしれません。

Q：大腸癌にのみ使用される化学療法が、他の種類の癌に最適な治療法である可能性はありますか？

A：もちろんです。なぜ私達が使う化学療法をいま使うのかを見てみると、それは平均して、この特定の集団のために、この化学療法を使えばもっとうまくいくかを尋ねられ、そして行われた大規模な臨床試験と関係があります。それが私たちを標準的なケアへと導きました。しかし、このような万能の化学療法は、癌の遺伝学について私たちが知っていることと実際には一致していません。どの化学療法がどの腫瘍に適しているかを知るためにこの疾患の遺伝学を利用することができれば、それは癌治療に影響を与える可能性があります。

Q：この検査は現在患者に利用可能ですか？

A：いいえ。私たちの研究は、腫瘍遺伝学が薬物への反応をどのように変えるかを考えるための出発点です。私たちの最終的な目標は、薬の感受性を予測するための計算プラットフォームを作成するために、私たちが公表した他のデータと一緒にこのデータを使うことです。それから私達はその計算プラットフォームを前向きにテストしたいと考えています。

Q：研究室の細胞で活性化された細胞経路が、人の癌細胞の細胞経路と同じであることは、どのようにしてわかりますか？

A：化学療法後の生存期間や腫瘍で活性化される分子経路の観点から、組織培養皿に見られるものと人々に起こることとの間には実質的な関係があると考える理由があります。 DNA修復の文脈では、細胞の生存と細胞死の基本的な部分を調べています。それを研究するために必要なのは腫瘍細胞だけです。

Q：これらの薬はすべてすでに承認されているため、この種の研究で資金提供を受けることは困難ですか？

A：はい。承認されているだけでなく、すべて特許外（ジェネリック医薬品）です。だから、私たちが研究している化学療法薬の大部分にとって、これは製薬会社が資金を提供するものではありません。例外はPARP阻害剤で、これは新しいものです。したがって、基本的には、利益のためではなく、公益のために実際に研究を行っています。

Q：あなたの研究が潜在的に多くの人に影響を与える可能性があると言うのは公平ですか？

A：非常に多くの患者さんが化学療法を受けているため、化学療法の実施方法を少しでも、わずかに改善しても、大きな影響が出る可能性があります。それが私たちの希望です。それが私たちのやる気を引き出すのです。

Resource:　https://bit.ly/2Tjbv5B

記事ここまで。
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米国パンキャン本部の代表ジュリーフレッシュマン氏もNPO法人パンキャンジャパンの眞島喜幸氏も共に、米国癌学会AACR Cancer TODAYの編集諮問委員です。この記事は、編集諮問委員の提案により執筆されました。

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