海外ニュース：すべての膵臓癌患者に遺伝子検査を

著者：グロリア・ピーターソン、膵臓癌研究者、メイヨークリニック

2019年2月4日

研究者が膵臓癌に関連する可能性のある遺伝子をどのようにして特定するか疑問に思ったことがあるなら、これを知ってください。「それは壁にむかってスパゲティを投げて、壁にくっつくかを見るのとはわけが違います」と笑うのはミネソタ州ロチェスターのメイヨークリニックで疫学教授をするグロリア・ピーターセン博士です。「そうではなく、それは洞察に富んだ複雑なプロセスであり、技術の進歩と基礎科学の間の共生関係です」とピーターセン博士は説明します。

最近Journal of the American Medical Association（JAMA）に発表された、膵臓癌につながる可能性のある6つの遺伝子を同定する遺伝子研究は、患者だけでなく彼らの家族にも洞察と利益をもたらすかもしれません。この研究は、他の研究とともに、2つの著名な癌研究施設による、すべての膵臓癌患者に対する遺伝子検査の検討、および遺伝子変異が発見された場合にはその家族の検査も検討することを支持しました。ピーターセン氏は、「私たちの仕事から分かるのは、家族歴のある患者だけに助言を限定するのではなく、いまは、より多くの人々に知らせることができるということです」と語っています。ピーターセン氏は、この研究の主な著者であり、Fergus J. Couch博士はシニアオーサーです。

■研究について

研究者らは、2000年から2016年の間にメイヨークリニックで診察された3,030人の膵臓癌患者における21個の癌関連遺伝子を分析した。この大きなサンプルサイズは、ピーターセン氏によって設定された継続的な研究募集プログラムの直接の結果であった。

「私は、18年以上にわたってメイヨークリニックにいて、膵臓癌の疫学を研究してきました。これには大量の患者サンプルが必要だったので、メイヨークリニックを訪れたすべての患者（膵臓癌を有する）に定期的に接近し、家族歴と癌研究のための血液サンプルを調べることができるかどうかを尋ねるシステムを設定しました」とピーターセン氏は説明します。

さらに、この研究では、メイヨークリニックの患者遺伝学を、公的ゲノム集約データベースにあるエクソーム配列データを持つ123,136人の個人、およびExome Aggregation Consortiumデータベースにある53,105人の「参照対照」のものと比較しました。これらのデータベースは、世界中の科学者が要約データを利用できるようにすることを目的とする国際的な研究者のコンソーシアムによって開発されました。

この研究では、6つの遺伝子が明らかに膵臓癌のリスク増加に関連していることがわかりました。結果によると、膵臓癌患者の5.5パーセントがこれら6つの遺伝子のうちの少なくとも1つに変異を持っていました。そして、膵臓癌家族歴がある人のうち、7.9％が生殖細胞系列の遺伝子変異を持っていました。この研究はまた、膵臓癌家族歴のない患者の5.2％が少なくともこれらの変異のうちの1つを持っていることも示しました。

「少量のDNAで大量の遺伝子を一度にテストするためにFergus（Couch）によって開発された新しい技術を使った研究に患者が参加することは、我々の戦略の素晴らしい合流点でした」とピーターセン氏は説明します。 「素晴らしいコラボレーション感がありました。最も重要なのは、患者さんとその家族にとって特に役立つことです。」

■遺伝子と潜在的なリスク

この研究では、突然変異は6つの遺伝子（ATM、BRCA1、BRCA2、CDKN2A、MLH1、およびTP53）で発見されました。いくつかの遺伝子は他より高い罹患リスクを持っていました。膵臓がんのリスクが最も高いのはCDKN2Aの変異ですが、この変異が見つかる頻度は低かったです。 ATMという、DNA損傷の修復・調整に関与している遺伝子の変異も膵臓癌と有意に関連していました。

TP53の変異は膵臓癌とも有意に関連していました、しかし研究者はこれらの突然変異を持っている患者がLi-Fraumeni症候群または症候群の家族歴を持っていたかどうか知りませんでした。 Li-Fraumeni症候群は、人々に特定の癌を発症させる素因となる非常にまれな状態です。

PALB2の遺伝子変異は膵臓癌のリスク増加のために研究されていますが、この研究では有意な関連性を見つけることはできませんでした。 CHEK2の変異も膵臓癌と有意に関連してはいませんでした。

このグループで最もよく知られ研究されている2つの遺伝子、BRCA1とBRCA2の変異も、膵臓癌のリスクを高めるだけでなく、乳癌と卵巣癌の既知の危険因子でもあります。しかし、膵臓腫瘍におけるこれらの変異の存在は、プラチナベースの治療またはＰＡＲＰ阻害剤などの特定の治療に対する反応を予測することが示されています。「膵臓癌治療に対するこのより個別化されたアプローチは腫瘍の分子プロファイリングの直接の成果である、しかし今や生殖細胞系感受性もまた手がかりを提供するであろう」とピーターセン氏は説明する。

■全患者に対する遺伝子検査

これらの極めて重要な発見と他の研究に基づいて、全米総合がんネットワーク（NCCN）と米国臨床腫瘍学会（ASCO）は、膵臓がんに対する推奨を更新しました。新しい勧告では、一般に癌の個人歴や家族歴にかかわらず、膵臓癌のすべての患者に対して遺伝子検査を検討すべきであると述べられています。第二に、その検査によって生殖細胞系の変異が明らかになった場合、家族も検査を受けることを検討すべきです。

「私たちの分野では、2つの権威ある団体が膵臓癌の遺伝子検査についてまったく同じ結論に達したことは非常に大きなことでした。私はこれらの突然変異が実際よりはるかに一般的であることを示したことが理由の1つだと思います」 ピーターセン氏は言います。 「これらの団体が提唱するすべての勧告は非常に健全な科学に基づいており、最終的にこの疾患のリスクのある人はスクリーニングから恩恵を受けることができ、疾患のある人は自分の腫瘍のプロファイルに基づくより調整された治療から恩恵を受ける可能性がある」

■希望に満ちた未来

これらの知見を他の集団で再現するためにはさらなる研究が必要となるでしょう。 ピーターセン氏は未来に期待しています。 「20年前には、膵臓がん研究には患者団体の支援もなく、また多額の研究資金は投入されていませんでしたが、今日では大きく異なり、病気、治療、長期生存についての基本的な理解の点で見返りがあります。ピーターセン氏は言います。 「しかし、私たちは明らかに早期発見を必要としています。それが今のところ、治癒の唯一のチャンスだからです。そしてそれをする一つの方法は、この病気の遺伝学についてできるだけ多く学ぶことです。すべての膵臓癌患者の遺伝子検査をすることは、それを実現するための大きなステップです。」

Source: Let’s Win: Promising Science:
https://letswinpc.org/promising-science/2019/02/04/genetic-testing-pancreatic-cancer-patients/