写真：KRASタンパク質構造（NCI提供）
著者 アリソン・ローゼンツヴァイグ博士
2021年2月19日
編集注：肺がんやその他の種類のがん患者のKRAS変異を標的とする新薬に関するニュース報道を見たことがあるかもしれません。この記事は、膵臓がんのKRAS変異について知っておくべき5つのことと、この新薬が膵臓がん患者にどのように影響するかを説明します。
健康な細胞への小さな変化は時々癌につながる可能性があります。ほとんどすべての膵臓がんに見られる遺伝子変化の1つは、KRAS遺伝子の突然変異です。変異したKRASタンパク質のせいで、細胞は癌のように振る舞います。このため、科学者や医師は何十年もの間、KRASやその他のRASタンパク質の活性をブロックしようと試みてきましたが、KRAS遺伝子変異を止めるのは「創薬不可」とされてきました。現在、KRAS遺伝子変異のいくつかの形態をブロックする薬剤開発に向けた進歩が見えてきました。
～DANからRNAに注目する時代へ～
著者：ノエル・ロコンテ博士
2021年1月13日
ゲノム医療の延命治療をより多くの人々にもたらすことを願って、新しい標的を見つけることは膵臓がん研究の重要な焦点です。同時に特定の遺伝子変化をもつ膵臓がん患者のために新しい分子標的治療薬を開発することも同様に重要です。いま注目を集めている遺伝子変異の1つはNRG1融合遺伝子と呼ばれます。 NRG1融合遺伝子はまれですが、研究によると、膵臓がんを含む一部の固形腫瘍に存在しており、潜在的にアクショナブルな発癌ドライバーであることが示されています。
ウィスコンシン大学のカルボーネがんセンターの消化器腫瘍学者のノエル・ロコンテ医学博士は、膵臓がん患者の約6パーセントがNRG1融合遺伝子を持っていると述べています。 「私たちは常に膵臓がんの新しい標的を探しています。NRG1融合遺伝子変異陽性の患者は比較的小さな割合にすぎないかもしれませんが、NRG1融合遺伝子変異を阻害する治療薬は潜在的に患者の予後を大きく改善する可能性があります。」
新型コロナ感染症に対するファイザーとアストラゼネカ・ワクチンに関する最初のリアルワールド研究は、２種類のワクチンの素晴らしい予防効果を示しました。１回のワクチン接種後、28〜34日での新型コロナ関連入院に対するワクチン効果は、ファイザーワクチンで85％、アストラゼネカワクチンで94％の効果でした。世界でワクチンの需要が供給を大幅に上回ることが問題視されているなか、今回の研究で、1回の接種で入院を必要とする重症化を防ぐ効果が85％得られることがわかりました。
2020年11月17日
最近、米国食品医薬品局（FDA）は、転移性膵臓癌の治療のために新規薬剤デビミスタットdevimistat（CPI-613）にファストトラックの指定を付与しました。
デビミスタット（Devimistat）は、がん細胞の増殖と生存に不可欠なプロセスであるミトコンドリアのトリカルボン酸回路を標的とするように設計されています。デビミスタットは、さまざまな化学療法剤に対するがん細胞の感受性を大幅に高めます。この相乗効果により、デビミスタットを組み合わせることで一般的に毒性のある薬剤を低用量で組み合わせることが可能となります。その潜在的な組み合わせが、患者の副作用を抑えながら、より効果的な治療をすることが可能になります。
2020年12月30日
2020年3月、私たちが知っていた世界が変わりました。私たちの働き方、集まり方、私たち一人一人の日常生活の仕方はすべて、一夜にして、変わってしまったと感じました。
新型コロナ感染症（COVID-19）の世界的大流行は、癌の治療や研究を含むすべての人に影響を及ぼしました。 COVID-19は、治療によって免疫系の機能が損なわれているがん患者に新たなリスクをもたらし、患者とその世話をする人々を保護するために治療の提供方法を変えなければならないことがよくおこりました。 Dana-Farber Cancer Institute（マサチューセッツ州ボストン）および他の医療機関の研究者による報告によると、COVID-19はがん治療を複雑にしている一方で、臨床ケアの課題に対する創造的な解決策にも拍車をかけていることを示唆しています。さらに、新しい新型コロナ感染症の研究は、長年のがん研究で得られた洞察から恩恵を受けています。
昨年1月以降、とても困難な状況でしたが、いまでもなおそうですが、膵臓がんの医師、科学者、その他の人々は、このような状況の下で研究を継続する方法を考案してきました。多くの研究室はパンデミックの初期に一時的に閉鎖され、臨床試験は中止されるか、新しい参加者を受け入れることができませんでした。しかし現在、研究は慎重に正常化しています。研究室が再開され、社会的距離を確保するためにスタッフが研究室へ出社するタイミングをずらされていることが多く、作業をすすめることは大変ですが、それでも多くの臨床試験では患者の募集が再開されています。短期的には大規模なCOVID-1９のワクチン接種が約束されており、将来は確かに少し明るくなったように見えます。
このような難しい問題に直面したにもかかわらず、膵臓がんコミュニティは、より良い治療法を見つけることを目指して、疾患をよりよく理解するための努力を止めませんでした。これは、昨年のハイライトのほんの一部の要約です。
著者 ジーナコロンバス
治験薬SM-88は、進行膵がん患者を対象とした第２相TYME-88-Panc試験で有望な生存期間を示しました1,2。
2019年の消化器がん世界会議（World Congress on Gastrointestinal Cancer）で発表された調査結果によると、RECISTの臨床的有用率（CBR）によって安定（SD）以上の良好な判定を受けた患者は、利用可能な画像の判定にて44％となり、少なくとも安定（SD）に到達した患者の死亡リスクは92％減少しました（HR 0.08; P = .02）。また、SM-88を投与された患者の大多数が7ヶ月以上、安定（SD）以上を維持したため、臨床的有用率（CBR）は耐久性があったと、治験薬の開発社であるTyme Technologies、Incはプレスリリースで報告しました。
TYME社のSM-88は、がん代謝ベースの治療法（CMBTs™）という、新しいカテゴリーの治療薬です。がんの代謝の変化とそれに関連する脆弱性を活用して、基本的な細胞プロセスを特異的に破壊する独自の治験薬です。これには、タンパク質合成の変更、酸化ストレスの増加、pHレベルの低下、タンパク質または脂質バリアの低下が含まれます。さらに、CMBTは、オートファジーを含む選択された生存メカニズムを標的とするだけでなく、腫瘍の微小環境を変化させて癌細胞の免疫認識を改善する可能性があります。
Jose Baselga, MD, PhD, executive vice president, Oncology R&D, AstraZeneca
2020年3月20日
著者 ジェイソンM.ブロデリック
オラパリブは、生殖細胞変異を有する治癒的に切除不能な膵臓がんの維持療法として、日本で希少疾病用医薬品の指定を受けました。
PARP阻害剤の共同開発者であるアストラゼネカとメルク（MSD）によると、オラパリブ（商品名リンパルザ）は、生殖細胞系BRCA変異の治癒的に切除不能な膵臓がんの維持療法として日本で希少疾病用医薬品の指定を受けました。
この適応症に対する日本でのオラパリブの開発とレビューを促進する指定は、この設定でのプラセボと比較したオラパリブの無増悪生存期間（PFS）の利点を示した第III相POLO試験のデータに基づいています。 PARP阻害剤を使用したPFSの中央値は7.4か月でしたが、プラセボを使用した場合は3.8か月でした（HR、0.53; 95％CI、0.35-0.81;P= .0035）。さらに、2年後、患者の22.1％には疾患の進行がみられなかったのに対し、プラセボを投与された患者で進行がなかったのは9.6％でした。
「日本は世界で5番目に膵臓がんの発生率が高いが、患者にとり重要な治療の進歩は過去数十年にわたり限られていました。この指定は、バイオマーカーで選択された進行膵臓がん患者に分子標的薬を提供する上で最初の重要な前進です」と、アストラゼネカのR＆D研究開発部門腫瘍学担当エグゼクティブバイスプレジデントであるホセ・バーゼルガ医学博士はプレスリリースで述べています。
膵臓がん National Advocacy Day
膵臓がんになった多くの方が、今、真摯に自分の治療に向き合っています。
生存率を向上させ、治る病気にするためには、
あきらめず、これに力を与え、
希望をつくり、良いアウトカムをもたらすことが必要です
治るがんにしていくために、多くの力が必要です。多くの関係者が生存率向上に立ち向かっています
今、あなたの力が必要です
膵臓がんをあきらめないために
あなたもこのアドボカシー活動に加わってください
