海外ニュース：KRAS阻害剤と免疫療法の組み合わせがKRAS G12D変異の進行膵がんを排除の可能性

海外ニュース：KRAS阻害剤と免疫療法の組み合わせがKRAS G12D変異の進行膵がんを排除の可能性

MDアンダーソンがんセンター ニュース

2023年8月24日

テキサス大学MDアンダーソンがんセンターの研究者は、膵がんにおけるKRAS変異の機能的な役割を明らかにし、これらの発見をKRAS G12D阻害剤と免疫チェックポイント阻害剤を組み合わせた新しい治療法に迅速に展開しました。この組み合わせ療法は前臨床モデルにおいて持続的な腫瘍の排除と生存率の大幅な改善をもたらし、Phase I臨床試験の開始につながりました。

Developmental CellおよびCancer Cellで発表された2つの研究は、KRASを標的としたモノセラピーだけでは腫瘍を完全に排除することは難しいという理由を説明し、免疫系を巻き込むことが再発を防ぐために必要であることを示唆しました。この研究のために生成された包括的なモデルは、転移性疾患を持つ患者の腫瘍の微小環境をより正確に反映し、がん細胞の死からの脱出がどのようにして発生するかについての独自の洞察を提供しました。

「KRASの機能的な役割を広範にテストすることで、進行膵がんの微小環境をどのように改善して治療反応を向上させるかについて重要な洞察を得ました」とカルルリ氏は述べました。「これらの結果は、チームサイエンスの価値とMDアンダーソンがんセンターの信じられないほどの研究環境を証明しており、遺伝学的モデルから臨床応用への迅速かつシームレスな移行を可能にします。これらの結果が患者に意義のある利益をもたらす可能性があることに期待しています。」

膵がんは米国でがん死亡の第3位の原因であり、しばしば診断ががんが進行した遅い段階で行われるため、治療オプションが限られてしまい、予後が悪いとされています。KRAS G12D変異は膵臓がんの約40％以上で見られますが、KRAS阻害剤単独では患者に耐久性のある反応をもたらすことができません。また、免疫療法による治療も、膵がんの免疫抑制性腫瘍微小環境のために患者に利益をもたらしていません。

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サバイバーストーリー：親族4人が膵臓がんのスティーブンロビンソン

サバイバーストーリー：スティーブンロビンソン（親族4人が膵臓がん）

～　わたしの膵臓がんを引き起こした原因は何？　～

著者：スティーブンロビンソン

2021年1月22日

• 症状は早期の膵臓がんの診断につながります
• 膵臓十二指腸手術（幽門温存）
• 術後の補助化学療法
• 家族歴（親族4人が膵臓がん）

他のサバイバーの話と比較すると、私の膵臓がんの体験は教科書を読んでいるように退屈な話かも知れません。2015年5月14日、58歳で私は膵臓腺がんと診断されました。

3月中旬にからだの調子がよくないことに初めて気づきました。 主な症状は、痛みのない黄疸、淡い便、暗色尿、発熱、体重減少、そして時々私が肝臓のけいれんと呼んでいた燃え上がるような腹痛です。

3月23日から5月10日まで、血液検査、X線、昔ながらの身体検査、腹部超音波検査、CTスキャン、ERCP、生検、ステント留置など、数多くの検査を行いました。医師は、周囲に何かがあり、胆管が狭窄されていることを知っていました。 ERCPは、私の家から90マイル（140キロ）離れたメリーランド州ボルチモアにあるメリーランド大学医療センターで行われました。

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(祝）抗PD-1抗体薬ペムブロリズマブが膵臓がんに承認される

(祝）抗PD-1抗体薬ペムブロリズマブが膵臓がんに承認される

2018年12月21日（金曜日）

ペムブロリズマブは、膵臓がん患者のなかでもマイクロサテライト不安定性(MSI)が高い人が対象となっている薬剤です。そのために、投与できるかを判断するために、MSI-Hを調べるコンパニオン診断を受ける必要があります。

■マイクロサテライト不安定性(MSI)について
MSI-Highは、DNAを修復する機能が低下していることを示すバイオマーカーです。細胞は、DNA複製時に自然に起こる複製ミスを修復する機能をもっていますが、この修復機能の低下によって、DNAの繰り返し配列（マイクロサテライト）が複製ミスを表し、正常な細胞と異なる状態になっていることをマイクロサテライト不安定性(MSI)と呼びます。この不安定性が高頻度に起きている現象を高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-High）と呼びます。　　

MSI-Highを有する固形がんは、膵臓がんや大腸がん、胃がんといった消化器がん、子宮内膜がんや卵巣がん、乳がん、前立腺がん、膀胱がん、甲状腺がんがあります。大腸がんの約6％、子宮内膜がんの約17％にMSI-High固形がんがみられたとの報告があります。＊２

JCOの論文では、1センターで膵臓癌の手術を受けた109症例の検体を調べたところ、24症例（22％）がMSI-Hであったとの報告がありました。膵臓癌におけるMSIは、まだよく理解されていないため、MSIが大腸がん場合のように免疫療法に対する反応を予測するかどうかを決定するためにはさらなる調査が必要であると結んでいます。＊３

＊２： Le DT et al. Science 2017; 357: 409-413
＊３： JM Eatrides et al. Journal of Clinical Oncology 2017-05-11;e15753

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海外ニュース：2つの薬物の組み合わせがKRASを標的とし薬物耐性にも対抗します

2023年11月20日

研究者 エルヴ・ティリアック

KRASと薬物耐性への対抗を目指す2つの薬物の併用療法（Afatinib＋MRTX1133）

新しいがん治療法が、かつては難しい標的であったKRAS遺伝子の変異を持つがんに対して着実に進展しています。いま、KRAS遺伝子の難しい標的である変異を持つがんに対する新しい治療法が注目されています。

KRASは、がんの発生につながるシグナル伝達経路を増幅させ、通常の細胞ががん細胞に変異し、がんの不制御な成長を引き起こす非常に複雑な多段階のプロセスに導きます。KRAS阻害剤と呼ばれる薬物は、この成長プロセスを停止しようとします。

研究者が直面している障害の一つは、がん患者が最終的に治療耐性のリスクに直面することです。そのため、科学者は治療耐性が足場を築く機会を持たないようにする方法を検討しています。これが、カリフォルニア大学サンディエゴ医学部のチームによって発表された新しい研究のアイデアです。

この研究では、科学者たちは、ERBB遺伝子ファミリーの阻害剤であるアファティニブ（afatinib）と、KRAS阻害剤であるMRTX1133を組み合わせた治療を調査しました。MRTX1133はKRAS G12D変異があるがんの臨床試験に使用されています。チームは、この組み合わせが耐性を減少させ、また膵臓がんのマウスモデルで生存率を向上させたことを示しました。チームはまた、この薬物の組み合わせが、どちらの薬物単体よりも腫瘍の除去効果が高かったことを発見しました。

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サバイバーストーリー：セカンドオピニオンが違いを生む（ステージIV）

セカンドオピニオン（第２の意見）が違いを生む

著者 アーマ・インファンテ

2020年11月30日

•ステージIVの膵臓がんの診断
•セカンドオピニオンは私に希望を与えてくれた
•がん遺伝子パネル検査でBRCA変異が見つかる
•臨床試験への参加

2018年6月、私はステージIVの膵臓がんと診断されました。私は53歳でした。

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海外ニュース：膵がん治療にナノナイフがFDAの「迅速アクセスパスウェイ（EAP)」を獲得

海外ニュース：膵がんを対象としたナノナイフ治療がＦＤＡの「迅速アクセスパスウェイ（EAP）」を獲得

2018年1月24日

血管アクセス、末梢血管疾患、手術および腫瘍治療のための革新的で低侵襲性の医療機器の主要プロバイダであるアンジオダイナミックス社（AngioDynamics）は、本日、米国食品医薬品局（FDA）より同社のナノナイフシステムシステムに対して、迅速アクセスパスウェイ（EAP）の指定を受けたと発表した。ナノナイフの適応症として提案されたのは、遠隔転移のないステージIII局所浸潤膵臓がんである。

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